Альфа фетопротеин

Нормальные значения альфа-фетопротеина

В таблице представлены нормальные (референсные) значения величины данного белка.

Стандартными единицами для измерения являются МЕ/мл, однако, в некоторых лабораториях применяют – нг/мл.

У взрослых, как у мужчин, так и у женщин норма альфа-фетопротеина составляют менее 6,0 нг/мл.

Референтные значения действительны только для небеременных субъектов женского пола, поскольку продуктивность плода повышает значения этого белка у беременных женщин.

В случае новорожденных детей могут быть обнаружены значения выше 100000 нг/мл.

(Внимание, контрольные интервалы могут отличаться в разных лабораториях, поэтому в случае анализа крови и мочи обратите внимание на интервалы, указанные в отчете).

Что такое альфа-фетопротеин (АФП)?

Альфа-фетопротеин (АФП) — это белок, вырабатываемый главным образом печенью плода (продуктом зачатия), а у беременных женщин — желточным мешком, часть эмбриона, сопоставимая с желтком птичьего яйца.

У мужчин и небеременных женщин АФП присутствует в крови только в небольших количествах, тогда как у беременных женщин уровень альфа-фетопротеина в крови плода и в околоплодных водах увеличиваются примерно до 12 недель, а затем постепенно снижается ко времени родов. Часть белка альфафетопротеина проникает через плаценту и попадает в материнскую кровь (именно поэтому он присутствует в крови матери в больших количествах).

Это наиболее распространенный белок в крови плода, но уровни начинают снижаться уже в конце первого триместра, а затем разрушаются после рождения и достигают базальных уровней через 8-12 месяцев.

Функция этого белка в организме человека до сих пор неизвестна; существует некоторая гипотеза о том, что белок может защитить плод от чрезмерной стимуляции эстрадиолом, но достаточных доказательств этого пока нет.

Если ребенок страдает от определенных проблем со здоровьем, в амниотическую жидкость попадает большое количество АФП, который затем проникает в кровь матери. Поэтому обследование в основном используется в качестве скрининга дефектов нервной трубки, таких как расщелина позвоночника, и может проводиться как часть тройного- или теста, или индивидуально, особенно если тесты первого триместра показывают, что существует риск хромосомных нарушений, таких как синдром Дауна (трисомия 21) и синдром Эдвардса (трисомия 18).

Тройной тест представляет собой метод скрининга, предпочтительно проводимый между 15 и 18 неделями беременности и основанный на исследовании трех веществ в материнской крови:

• альфа-фетопротеин (АФП);
• неконъюгированный эстриол;
• хорионический гонадотропин (ХГ, ХГЧ);

совместно с некоторыми другими параметрами (вес матери, возможные условия курения). Эти данные, оцененные вместе с возрастом, позволяют проанализировать вероятность хромосомных аномалий у плода.

Четверной тест представляет собой аналогичный подход к анлизу, который также учитывает значение ингибина (гормон белковой природы).

С другой стороны, можно обнаружить повышенный уровень альфа-фетопротеина в случае определенных повреждений и специфических опухолей печени, таких как гепатит, цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома (т. е. злокачественный рак печени).

Количество белка, в случае беременности, также может быть проанализирована посредством мочи или амниотической жидкости.

Причины повышенного и низкого АФП

Высокое значение альфафетопротеина у небеременных взрослых людей указывает на возможное наличие проблем с печенью и/или опухолями:

• опухоль:
  • печени;
  • рак яичков у мужчин;
  • рак яичников у женщин;
• повреждение печени:
  • цирроз печени;
  • гепатит;
• алкоголизм.

Опухолевый маркер

Следует отметить, что не все виды рака, поражающие печень, яичники и яички, продуцируют белок АФП и, даже если опухоли будут его продуцировать, увеличение не всегда является значительным на ранних стадиях рака; осложняет ситуацию тот факт, что в некоторых случаях увеличение также может быть обнаружено после других видов рака, таких как рак лёгких, желудка, толстой кишки, молочной железы и лимфомы, хотя анализы редко назначают для исследования конкретно этих заболеваний.

Следовательно, отрицательное значение не позволяет врачам с абсолютной уверенностью исключить наличие рака, и результат всегда следует рассматривать в более общем контексте; Исходя из всех этих соображений, становится ясно, что анализ НЕ является хорошим выбором в качестве инструмента обследования каждого человека.

Когда опухоль продуцирует определяемые количества альфафетопротеина, его можно использовать в качестве инструмента для последующего наблюдения за больным, то есть для отслеживания развития заболевания и реакции на терапию. Если концентрация АФП до начала терапии не повышена, анализ не будет использоваться для этой цели.

• Снижение концентрации указывает на то, что болезнь хорошо реагирует на терапию. Если концентрация не снижается значительно после терапии, возвращаясь к предыдущему уровню, вероятно, часть опухолевой ткани все еще присутствует в организме.
• Если концентрация снова начнет возрастать после снижения до базальных уровней, то, скорее всего, произойдет рецидив болезни.

Болезни печени

Если концентрация АФП у пациентов с хроническим заболеванием печени варьируется от слегка повышенного до очень высокого, риск развития рака печени значительно возрастает, особенно в случае внезапного увеличения.

Не у всех пациентов, у которых концентрация альфа-фетопротеина высока, есть опухоль или обязательно разовьется опухоль печени, поэтому анализ является дополнительной информацией в данном случае больше всего как показатель фактора риска.

Беременность

Результат обследования сильно зависит от точности расчета гестационного возраста плода. Если гестационный возраст не был рассчитан правильно, результаты могут быть либо слишком высокими, либо слишком низкими.

Значения альфа-фетопротеина в материнской сыворотке быстро возрастают вплоть до 32 недели, а затем начинают постепенно снижаться. После родов АФП уменьшается очень быстро, вдвое примерно через 5 дней.

Слишком высокие значения АФП в сыворотке беременных женщин могут иметь одну или несколько из следующих причин:

• проблема плода:
  • дефект нервной трубки (например, расщелина позвоночника);
  • омфалоцеле;
  • смерть плода;
• проблема плаценты (например, в случае отслойки);
• опухоль или заболевание печени матери;
• высокий АФП без особых причин у плода или матери (у некоторых людей при нормальном состояние может быть очень высоким уровень АФП сам по себе).

Важно отметить, что:

• высокое значение не обязательно указывает на проблемы;
• значение в стандарте не позволяет исключить наличие проблем.

Поэтому это очень полезный инструмент, предоставляющий ценную информацию, которая, однако, всегда будет учитываться при совместном проведении любых других исследований и тестов.

Отслеживание высокого значения обычно включает:

1. пренатальное ультразвуковое исследование для выявления любых отклонений в развитии плода;
2. измерение АФП в амниотической жидкости, полученной амниоцентезом.

Дефицит альфа-фетопротеина в материнской сыворотке связан с небольшим количеством заболеваний, таких как синдром Дауна и трисомия 18 (или неправильный гестационный возраст). Пациенты с диабетом (включая матерей с гестационным диабетом) также могут испытывать дефицит этого белка.

Низкие значения указывают на:

• Аборт.
• Синдром Дауна.

Высокие значения указывают на:

• Билиарный цирроз.
• Дефекты нервной трубки плода.
• Гепатит.
• Многоплодная беременность.
• Болезни плода.
• Рак яичка.
• Рак толстой кишки.
• Рак печени.
• Рак поджелудочной железы.
• Рак легких.
• Другие опухоль почки.
• Рак молочной железы.
• Рак желудка.

(Внимание, это неполный список проблем. Следует также отметить, что зачастую небольшие отклонения от нормальных показателей АФП могут не иметь клинического статуса).

Факторы, влияющие на анализ АФП

• При многоплодной беременности трудно рассчитать риск синдрома Дауна или синдрома Эдвардса, однако относительный риск можно рассчитать путем сравнения с обычными результатами других беременностей близнецами. Вместо этого можно рассчитать риск аномалий закрытия нервной трубки, но с меньшей точностью, чем при беременности без близнецов. Для многоплодной беременности этот анализ не эффективен для расчета риска.
• В некоторых случаях альфа-фетопротеин может показаться чрезмерно высоким из-за ошибок в расчете гестационного возраста, хотя при современных ультразвуковых методах обследования эта возможность становится все менее распространенной.
• Наличие сахарного диабета, равно как и курение, может влиять на показатели анализа больного.
• АФП может временно увеличиваться, когда печень страдает от травм и восстанавливается, а также небольшое увеличение может быть обнаружено при различных заболеваниях или патологиях. Также анализы альфа-фетопротеина в некоторых случаях может давать ложноположительный результат.

Никакой специальной подготовки к проведению анализа на альфа-фетопротеин не требуется.

Функции

АФП вырабатывается сначала в желточном мешке, а затем, начиная с 5 недели внутриутробного развития, в печени и желудочно-кишечном тракте плода. Относится к гликопротеинам, молекулярная масса около 70000Да. Период полураспада составляет около 5 суток. АФП структурно сходен с альбумином и выполняет в организме плода аналогичные функции: 1) поддержание онкотического давления крови плода; 2) предохранение плода от иммунной агрессии материнского организма; 3) связывание материнских эстрогенов и др.

Наибольшее физиологическое содержание альфа-фетопротеина в сыворотке наблюдается у плода на 12 — 16 неделях развития, в дальнейшем уровень его постепенно снижается к моменту рождения, достигая нормальных значений взрослого человека (

Альфа-фетопротеин является неспецифическим маркером состояния плода. Отклонения развития плода (в частности открытые дефекты нервной трубки) обуславливают увеличенный выход плазмы плода в амниотическую жидкость с повышением его содержания в материнской крови. Хромосомные нарушения, такие как синдром Дауна, сопровождаются снижением уровня АФП. Во многих случаях изменения уровня АФП связаны с наличием акушерской патологии у матери. Поэтому определение АФП во второй половине беременности должны проводиться в комплексе с плацентарными гормонами с целью оценки состояния фето-плацентарной системы и сопровождаться УЗИ исследованием для исключения неправильного определения срока беременности, многоплодной беременности, явных пороков развития (например, анэнцефалии). Определение уровня АФП совместно с ХГЧ и свободным эстриолом входит в состав так называемого тройного теста, выявляющего риск отклонений разития плода (проводится между 15 и 20 неделями беременности).

У взрослых увеличение АФП наиболее часто является следствием хронических гепатитов, гепатоцеллюлярной карциномы или опухолей герминативных клеток.

Показания к назначению анализа

В акушерстве: Пренатальная диагностика врожденных аномалий плода (дефект нервной трубки, синдром Дауна).

В онкологии:

1. Мониторинг течения заболевания, доклиническая диагностика метастазирования и оценка эффективности проводимой терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы, а также злокачественных опухолей яичек, трофобластических опухолей, хориоэпителиомы;
2. Выявление метастазирования в печени;
3. Скрининговые исследования групп риска (пациентов с циррозом печени хроническим HBs — позитивным гепатитом или у пациентов с дефицитом альфа1-антитрипсина).

Референсные значения:

Референсные значения могут зависеть от метода исследования.

Повышение уровня АФП

Пренатальная диагностика патологии развития плода:

1. Открытые дефекты развития нервной трубки (анэнцефалия,spina bifida);
2. Пупочная грыжа;
3. Атрезия пищевода или 12-типерстной кишки;
4. Синдром Меккеля (комплекс наследственных аномалий: поли- и синдактилия, гипоспадия, эписпадия, эктопия мочевого пузыря, кистомы почек, печени, поджелудочной железы);
5. Некроз печени плода вследствие вирусной инфекции.

Онкопатология (значительное повышение уровня):

1. Первичная гепатоцеллюлярная карцинома (при наличии метастазов — чувствительность 100%);
2. Зародышевые опухоли — тератобластома (не семинома) яичек и яичников (чувствительность 70 — 75%);
3. Злокачественные опухоли других локализаций (поджелудочной железы, желудка, толстой кишки, легких) — небольшое повышение уровня.

Соматическая патология(незначительное временное повышение, обычно до 100 Ед/мл):

1. Состояния, сопровождающиеся регенеративными процессами в печени — хронический гепатит и цирроз печени;
2. Алкогольное поражение печени.

При гепатокарциноме уровень АФП коррелирует с размером растущей опухоли и эффективностью терапии. Снижение уровня онкомаркера в крови после удаления опухоли или лечения является благоприятным признаком. Повторное повышение или недостаточное снижение может свидетельствовать о рецидиве заболевания или наличии метастазов. При злокачественных опухолях других органов с метастазами в печень уровень АФП может повышаться до уровня не более 500 Ед/мл, однако у этих больных значительно повышен уровень РЭА, т. о. сочетанное определение этих двух онкомаркеров помогает дифференцировать первичный рак печени с метастатическим ее поражением. Исследование уровня альфа-фетопротеина может применяться для раннего выявления гепатоцеллюлярной карциномы в группах риска, то есть у пациентов с циррозом печени хроническим HBsAg — позитивным гепатитом или у пациентов с дефицитом альфа1-антитрипсина. Сыворотка у пациентов данной категории должна тестироваться на АФП дважды в год.

Снижение уровня АФП:

1. Синдром Дауна-трисомия 21 (на сроке после 10 недель беременности);
2. Смерть плода;
3. Самопроизвольный выкидыш;
4. Пузырный занос;
5. Трисомия 18;
6. Неправильно определенный больший срок беременности.

Для чего определяют в крови альфа фетопротеин?

Представление об альфа-фетопротеине

Фетопротеин (АФП, альфа-фетопротеин) по своему строению является гликопротеином. Его молекулярная масса составляется 70 килодальтон. По своей структуре альфа-фетопротеин похож на молекулу альбумина. Помимо этого, альфа-фетопротеин выполняет схожие с альбумином функции. Главная функция альбумина, белка крови, состоит в переносе различных веществ.

Где вырабатывается?

Альфа-фетопротеин в норме синтезируется клетками эмбриона. Как уже упоминалось выше, он выполняет перенос различных питательных веществ в крови у плода. Кроме этого, альфа-фетопротеин препятствует влиянию иммунной системы будущей мамы на организм плода.

В начале эмбрионального развития плода АФП синтезируется в желточном мешке. Он представляет собой орган у эмбриона, осуществляющий функции кроветворения. С тринадцатой недели у эмбриона созревает печень, которая начинает синтезировать АФП.

На что указывают изменения

Учитывая тот факт, что альфа-фетопротеин — онкомаркер, отклонение от нормы его уровня в крови взрослого человека может свидетельствовать о злокачественных заболеваниях. Механизм состоит в том, что некоторые опухоли в процессе своей трансформации приобретают эмбриональное происхождение. Поэтому могут вырабатывать различного рода эмбриональные белки.

Также немаловажное значение имеет определение уровня альфа-фетопротеина у будущих мам.

Зачем беременным берут кровь на альфа-фетопротеин?

При беременности количество альфа-фетопротеина в кровотоке будущей мамы растёт пропорционально возрасту плода. Поэтому его уровень в крови беременной женщины отражает то, как развивается ребёнок.

Учитывая всё выше перечисленное становится очевидно, что альфа-фетопротеин является одним из показателей, который указывает на патологию развития плода, в том числе на хромосомные заболевания.

Так, альфа-фетопротеин входит в так называемый «тройной тест». Кроме него туда ещё входит эстриол и ХГЧ (хорионический гонадотропин). Он проводится на двадцатой неделе беременности. Однако он не является полностью достоверным показателем. Это значит, что в случае обнаружения повышенных значений стоит провести дополнительные исследования для уточнения диагноза.

При таком заболевании, как синдром Дауна отмечается, что уровень альфа-фетопротеина будет ниже нормы.

Советы по подготовке к сдаче анализа

Материал, в котором может определяться альфа фетопротеин — сыворотка крови, спинномозговая жидкость, амниотическая жидкость. Чаще всего используется кровь.

Специальных мероприятий для подготовки к анализу нет. Важно чтобы сыворотка крови была пригодна для определения альфа-фетопротеина. Поэтому стоит кровь сдавать натощак либо допускается сдача после четырёхчасового голодания.

Некоторые также советуют воздержаться от курения за полчаса до забора крови.

Имеется ряд факторов, которые могут исказить результаты исследования. Например, наличие у будущей мамы сахарного диабета 1 типа может способствовать занижению уровня этого эмбрионального белка. Также отмечается, что у лиц монголоидной расы этот показатель будет ниже среднего, а у негроидной, наоборот, выше.

Расшифровка показателей

Норма

Нормальным считается если уровень альфа-фетопротеина в крови у взрослого здорового человека не превышает 15 нанограмм на миллилитр (нг/мл).

Ниже представлена таблица с нормой альфа-фетопротеина в зависимости от срока беременности.

Из таблицы видно, что максимальное содержание альфа-фетопротеина в сыворотке крови беременной женщины определяется на тридцатой – тридцать второй неделях.

Отклонение от нормы

Как уже упоминалось, отклонение от нормы уровня альфа-фетопротеина играет немаловажную роль в диагностике злокачественных заболеваний и в акушерской практике. Ниже будут описаны случаи, когда будет отмечаться увеличение или уменьшение содержания альфа-фетопротеина в крови.

Снижение уровня

Чаще всего снижение альфа-фетопротеина важно при диагностике развития плода. Показатель ниже нормы говорит о том, что ребёнок развивается не так как надо.

Снижение уровня альфа-фетопротеина в крови выявляется в следующих случаях:

• хромосомная патология. Сюда относятся, например, такие трисомии как синдром Дауна, Эдвардса, Патау;
• пузырный занос – эмбрион не развивается, трофобласт преобразуется в пузырьки, которые могут выходить за пределы матки;
• гибель плода.

Также снижение альфа-фетопротеина может являться благоприятным признаком при оценке эффективности терапии онкологических заболеваний.

Повышение альфа-фетопротеина

Перечень состояний, при которых отмечается повышение уровня альфа-фетопротеина обширнее, чем при его снижении. Их разделяют на три подгруппы: злокачественные заболевания, акушерская патология и другие состояния.

К злокачественным заболеваниям, при которых повышается уровень альфа-фетопротеина, относятся:

• рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома);
• тератома;
• рак желудка, кишечника;
• рак лёгкого;
• опухоли эндодермального синуса;
• рак яичников;
• рак яичек.

Альфа-фетопротеин повышается и при акушерской патологии:

• пороки развития центральной нервной системы у плода;
• нарушение развития плаценты;
• гидроцефалия;
• невынашивание плода – риск развития самопроизвольного выкидыша;
• патология развития мочевыделительной системы;
• нарушение формирования костной ткани у плода.

Помимо этого, имеются и другие состояния, при которых уровень данного эмбрионального белка будет высоким:

• нарушение работы печени при гепатитах разной этиологии;
• болезнь Крона – поражение тонкого или толстого отдела кишечника;
• цирроз печени;
• хроническая почечная недостаточность;
• ряд наследственных заболеваний, например, синдром Вискотта-Олдрича.

Где можно сдать анализ на альфа-фетопротеин?

Анализ на альфа фетопротеин можно сдать бесплатно в поликлинике, к которой вы территориально прикреплены. Беременным женщинам альфа-фетопротеин может быть определён в том месте, где они наблюдаются по беременности.

При финансовых возможностях можно сдать анализ на альфа-фетопротеин платно. В среднем цена колеблется от 500 до 1000 рублей.

Заключение

Альфа фетопротеин – эмбриональное соединение, которое в норме вырабатывается у плода. По нему можно отследить процесс развития ребёнка в организме матери. В случае отклонения от нормы это позволит вовремя заметить патологию и не допустить развития необратимых последствий. Также альфа-фетопротеин является специфичным маркёром развития опухолей, по большей части рака печени.