Гомоцистеин

Гомоцистеин – это аминокислота, синтезируемая в организме из метионина, который мы получаем из продуктов питания. С возрастом уровень гомоцистеина постепенно повышается с немного большим уровнем у мужчин, чем у женщин. В этой статье вы узнаете, как уровни гомоцистеина могут повлиять на ваше здоровье, почему гомоцистеин может быть токсическим и способствовать воспалению. А также узнаете, какими способами вы можете нормализовать свой уровень гомоцистеина.

Что такое гомоцистеин

Гомоцистеин – это серосодержащая аминокислота, которая синтезируется из метионина в процессе многостадийного метаболизма. Гомоцистеин может быть обратно конвертирован в метионин с помощью витаминов группы В. Гомоцистеин также действует как аллостерический антагонист дофаминовых Д₂ рецепторов. Даже было предположено, что гомоцистеин, возможно, сыграл важную роль при возникновении жизни на земле.

Уровни гомоцистеина, обычно, выше у мужчин, чем у женщин, и с возрастом постоянно растет. Средние уровни гомоцистеина у взрослых находятся в пределах 10-12 мкмоль/л, а значения от 20 мкмоль/л и выше наблюдается у пожилых людей или при дефиците витамина В12.

Значения гомоцистеина выше 15 мкмоль/л указывает на гипергомоцистеинемию, которая является значительным риском для развития тромбоза, нервно-психических болезней, переломов костей, а также считается маркером увеличения риска сердечно-сосудистых заболеваний и болезни почек. Примерно 70% гомоцистеина в почках преобразуется в метионин, поэтому заболевания почек и уменьшение их эффективной работы способствуют росту уровня гомоцистеина и увеличению рисков развития сердечно-сосудистых патологий. Гомоцистеин воздействует на ткани кровеносных сосудов так, что они становятся рыхлыми, возникает местное воспаление из-за действия иммунных клеток, и на эту поверхность осаждаются холестерин и кальций, что способствует формированию бляшек.

Увеличение уровня гомоцистеина на 5 мкмоль/л приводит к росту риска поражения сосудов атеросклеротическими бляшками у женщин на 80%, у мужчин – на 60%.

Гомоцистеин способен стимулировать воспаление в сосудах через рост производства С-реактивного белка, который опосредуется через сигнальный путь NMDAr-ROS-ERK1/2/p38-NF-kB. [Р]

Повышенный гомоцистеин – токсический и воспалительный

Прикрепление гомоцистеина к белкам

У людей с высоким уровнем гомоцистеином, эта аминокислота может прикрепиться к протеинам, что приводит к появлению модифицированных белков – гомоцистеин thiolactone (тиолактон) и N-гомоцистеинилированного протеина.

Гомоцистеин тиолактон может атаковать различные типы белков, включая альбумин в крови, гемоглобин, иммуноглобулины (антитела), ЛПНП, ЛПВП, трансферрин, антитрипсин, фибриноген. [Р]

Гомоцистеин тиолактон может ингибировать Nа+/K+- АТФазы (фермента, ответственного за проводимость нервных сигналов) в гиппокампе, коре головного мозга и в других клетках головного мозга (опыты на крысах), что может мешать нормальной работе нейронов и ухудшать здоровье мозга. [Р]

Эти модифицированные белки могут активировать гены, которые участвуют в развитии атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. [Р]

Иммунная система также может не распознать эти модифицированные белки и начать атаковать их, в результате чего формируются аутоиммунные заболевания и воспаление. Кроме того, внедрение гомоцистеина в кровеносные сосуды может привести к повреждению стенок сосудов. [Р]

Гомоцистеин усиливает окислительный стресс

Химические группы в гомоцистеине могут повлиять на общий электрический потенциал протеинов и клеток, что увеличивает окислительный стресс в этих клетках. Подобное может привести к увеличению клеточной токсичности и потере протеинов своей нормальной функциональности (protein misfolding), что связано с  развитием нейродегенеративных заболеваний (болезнь Крейтцфельдта–Якоба и другие прионные болезни, болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, амилоидоз, а также большое число других заболеваний, включая диабет 2-го типа и катаракта).

Если свертывание белка нарушено (Protein misfolding disease), белки могут переходить в форму с “липкой” поверхностью и агрегатировать (собираться вместе) через несколько стадий, в конечном итоге собираясь в волокна, и такие нефункциональные агрегаты белка могут быть токсичными. Заболевания с неправильными белками поражают несколько органов и могут быть определены гистологически по наличию специфических отложений белка.

Производство и распад гомоцистеина

Метионин – метиловый донор в теле, тогда как гомоцистеин – метиловый акцептор. Когда метионин передает метильную группу (деметилирование), он становится гомоцистеином. [Р] Когда гомоцистеин принимает метиловую группу, он становится метионином. Также гомоцистеин может необратимо превращаться в глютатион и цистеин.

Продукты с высоким содержанием метионина включают в себя – яичный белок, морепродукты, семена кунжута, бразильский орех, курица, тунец, ростки пшеницы, мясо. [Р]

Гомоцистеин может быть преобразован в менее токсические и более полезные аминокислоты через 2 биохимических пути: 

• Remethylation. Витамин В12 является важным сопутствующим фактором в этом процессе, как и фермент MTHFR. [р, р]
• Transsulfuration. Витамин B6 является важным кофактором в этом процессе. [р, р]

Анализ крови на гомоцистеин

Примерно 80-90% гомоцистеина в крови связано с белком. Около 70% гомоцистеина в почках преобразуется в метионин. Менее 1% гомоцистеина присутствует в свободной форме в крови. [Р]

Измерения общего гомоцистеина в крови является технологически сложным потому, что кровяные клетки выпускают гомоцистеин даже после того, как кровь была взята и находится в пробирке. [р, р] По этой причине, очень важно для лаборатории извлечь клетки крови из взятого образца с помощью центрифугирования не позднее 30 минут после забора крови. После этого клетки крови стабилизируются на 4 дня при комнатной температуре.

Из-за изменчивости лабораторных методов для отслеживания уровня гомоцистеина в течение времени важным является использование той же лаборатории для обеспечения соответствия анализов.

Питание с большим количеством белка может значительно повысить уровень гомоцистеина. Таким образом, при сдаче анализа на гомоцистеин важно не принимать пищу в течение 8-14 часов до анализа (воду пить можно). [Р]

Нормальные уровни гомоцистеина

Проведение анализов и различных исследований в последние 20 лет показали, что усредненный нормальный уровень гомоцистеина находится в диапазоне 9-10 мкмоль/л. [р]

На основе тех же исследований считается, что уровень гомоцистеина > 9 мкмоль/л указывает на увеличение риска сердечно-сосудистых заболеваний, а значения выше 15 мкмоль/л говорят об очень серьезных рисков для сердца. [р, р]

Стоит обратить внимание, что существуют референсные значения в каждой лаборатории, где показатели гомоцистеина могут быть выше нормальных здоровых уровней. Попадание результата анализа в референсный диапазон, но более, чем 9-10 мкмоль/л, не говорит о здоровом состоянии организма.

Заболевания, связанные с высоким уровнем гомоцистеина

Гомоцистеин усиливает окислительный стресс, способствует воспалению и является токсичным для нейронов мозга. Кроме того, гомоцистеин способствует отложению неправильных белков. Поэтому повышенный уровень гомоцистеина связан со многими заболеваниями.

Атеросклероз

Высокий уровень гомоцистеина (гипергомоцистеинемия) был признана с начала 90-х годов в качестве фактора риска для заболеваний, вызванных повреждением кровеносных сосудов. [Р]

Высокие уровни гомоцистеина были связаны с повышенным риском формирования бляшек в артериях и развития ишемической болезни сердца. [р, р, р, р] Даже умеренно повышенный уровень гомоцистеина увеличивает риск ишемии сердца, цереброваскулярных и периферических артерий. [Р]

При анализах натощак у пациентов с ишемической болезнью сердца в крови уровень гомоцистеина был достоверно выше, чем у здоровых людей. [Р]

У людей с гомозиготными мутациями гена MTHFR могут развиться очень высокие уровни гомоцистеина. Люди с такими мутациями обладаю очень высоким риском раннего развития сердечно-сосудистых заболеваний. [Р]

Одно исследование показало, что уровень гомоцистеина является лучшим предиктором сердечно-сосудистых заболеваний, чем обычные факторы риска, таких как курение, уровень холестерина или кровяное давление. [Р]

Инсульт

Во время инсульта может произойти дополнительное повреждение нейронов, когда excitatory аминокислоты, такие как глутамат и аспартат (родственные соединения), активируют NMDA-рецептор, способствуя перевозбуждению нейронов. Таким образом, высокий уровень гомоцистеина может увеличить повреждения нейронов при инсульте. [Р]

Резистентность к инсулину

Повышенный уровень гомоцистеина является маркером резистентности к инсулину из-за влияния инсулина на метаболизм гомоцистеина и почечный клиренс. [Р]

Диабетическая ретинопатия

Чем выше значения гомоцистеина в крови у пациентов с сахарным диабетом, тем хуже состояние дегенерации сетчатки глаз из-за высокого уровня сахара в крови. [Р]

Повреждение свободным радикалами

Высокие уровни гомоцистеина могут вызвать увеличение скорости синтеза метионина и, таким образом, снижение уровня цистеина. Это может привести к общему недостатку цистеина, который необходима для производства глутатиона (самый сильный антиоксидант). [Р]  Такой процесс может привести к нарастанию повреждений свободными радикалами, возможно, основной причиной атеросклероза, наблюдаемого при гипергомоцистеинемии.

Повреждение мозга

Гомоцистеин является нейротоксичным, так как нейроны, выращенные в растворе с гомоцистеином – умирают. [Р]

Гомоцистеин действует как агонист для рецепторов глутамата, включая рецепторы NMDA, поэтому он может убивать нейрональные клетки путем активирования пути MAPK и P38 MAPK. Гомоцистеин также убивает другие клетки в головном мозге, такие как глиальные клетки (тип клеток иммунной системы в мозгу). [Р]

В головном мозге гомоцистеин вызывает повреждение митохондрий и подавляет производство энергии (АТФ), а также способствует выходу цитохрома C и активных форм кислорода. [Р]

Гомоцистеин может причинить ущерб гематоэнцефалическому барьеру в мозге через:

• повышение ММР-9 [Р]
• действуя в качестве возбуждающего нейромедиатора на рецепторы NMDA, что может увеличить окислительный стресс в мозге [р, р]

Повышенный гомоцистеин и депрессия

В одном исследовании, с участием 924 мужчин, было показало, что у тех, кто имел уровень гомоцистеина в верхней трети референсных значений, была в 2 раза больше вероятность диагностирования депрессии, по сравнению с теми мужчинами, у которых гомоцистеин находился в нижней трети. [Р]

Другое исследование показало, что люди с высоким уровнем гомоцистеина (>12 мкмоль/л), как правило, имеют более низкие значения важных веществ, которые являются необходимыми для производства нейротрансмиттеров, связанных с улучшением настроения. [Р] Действительно, недавнее исследование показало, что высокие уровни гомоцистеина связаны с низким уровнем серотонина.

Некоторые ученые считают, что послеродовые депрессии, вызваны временно высоким уровнем гомоцистеина. [Р]

Дополнительное получение витаминов В2, В6, В12 и фолиевой кислоты, как было показано, эффективно снижает уровень гомоцистеина и способствует уменьшению депрессивных симптомов [Р].

Повышенный гомоцистеин и болезнь Альцгеймера

Высокий уровень гомоцистеина связывают с когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера. [р, р].

Итальянский исследование показало, что пожилые люди с повышенным уровнем в крови гомоцистеина демонстрировали высокий риск развития деменции. Они также плохо выполняли тесты на мыслительную деятельность. [Р]

Другое исследование обнаружило, что пожилые люди с уровнем гомоцистеина более 14 мкмоль/л почти в 2 раза склонны к развитию болезни Альцгеймера. [Р]

Например, ученые обнаружили, что инкубация нейрональных клеток гомоцистеином в течение 5 дней увеличила производство активных форм кислорода в 4,4 раза. Это вызвало яркую токсичность для нейронов. [Р]

Повышенный гомоцистеин и болезнь Паркинсона

Высокие значения гомоцистеина могут стать причиной болезни Паркинсона. Такой вывод был сделан в исследовании, где проводились инъекции гомоцистеина в мозг крыс, что привело к развитию болезни Паркинсон. [Р]

Стоит учесть, что высокие дозы Леводопа (L-ДОФА, L-Dopa), увеличивающие уровень дофамина, и основной метод лечения болезни Паркинсона, способствуют росту  гомоцистеина. [Р]

Повышенный уровень гомоцистеина при тиреоидите Хашимото (аутоиммунный тиреоидит)

У пациентов с аутоиммунным тиреоидитом в сыворотке крови гомоцистеин повышен. [Р] При получении Левотироксин (синтетический Т4), уровень гомоцистеина в сыворотке снижается. [Р]

Пернициозная анемия часто возникает у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом, предполагая, что дефицит витамина В12 может привести к повышению гомоцистеина и росту предрасположенности к болезни щитовидной железы. [Р]

Улучшение работы щитовидной железы может помочь снизить гомоцистеин, особенно при получении адекватных уровней фолиевой кислоты. [Р]

Повышенный гомоцистеин при ревматоидном артрите

Уровни гомоцистеина повышены у пациентов с ревматоидным артритом. Такой рост связан с низким уровнем фолиевой кислоты, витамина В12, компонентов системы комплемента С3 и С4, а также высокими маркерами воспаления, включая цистатин С и С-реактивный белок. [Р]

Повышенный уровень гомоцистеина при псориазе

Люди с псориазом, распространенное аутоиммунное заболевание кожи, как правило, имеют высокий уровень в крови гомоцистеина и низкие значения фолиевой кислоты. [Р]

Одно исследование показало, что “уровень гомоцистеина может рассматриваться в качестве независимого фактора риска для пациентов с псориазом”. [Р] Вполне вероятно, что повышенный гомоцистеин увеличивает риск сердечного приступа у больных с псориазом, хотя могут быть и другие факторы этого риска. [Р]

Повышенный гомоцистеин и системная красная волчанка

У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) регистрируются повышенные уровни гомоцистеина в плазме по сравнению со здоровыми людьми. [Р] При этом этот уровень гомоцистеина прямо связан с тяжестью заболевания. [Р]

Повышенный гомоцистеин и диабет 1-го типа

Гомоцистеин увеличен у людей с диабетом 1-го типа с осложнениями, такие как поражения глаз и почек, но при отсутствии осложнений – гомоцистеин не повышен. [Р]

Гомоцистеин и рассеянный склероз

Некоторые исследования указывают на повышенный уровень гомоцистеина при рассеянном склерозе, однако другое исследование не обнаружило подобной взаимосвязи. [Р] Более высокие значения гомоцистеина наблюдаются больше у пациентов мужского пола. [Р]

Гомоцистеин и рак

Быстро растущие раковые клетки нуждаются в большом количестве метионина для производства клеточных белков потому, что метионин используется в качестве первой аминокислоты в каждом синтезе белка.

Нормальные клетки могут получать метионин по remethylating гомоцистеина, но раковые клетки это сделать не могут, поэтому при онкологическом диагнозе, как правило, диагностируются высокие уровни гомоцистеина. [р, р] Более того, предполагается, что высокий гомоцистеин может быть связан со скорость опухолевой пролиферации и с ростом количества раковых клеток. Это может указывать на гомоцистеин, как на маркер прогрессии опухоли и эффективности лечения.

Повышенный гомоцистеин и остеопороз

Высокий уровень гомоцистеина является фактором риска остеопороза. [Р]

Гомоцистеин способен [Р]:

• Повышать активность остеокластов (клеток, разрушающих кости)
• Снижать активность остеобластов (клеток, которые строят новые костные ткани)
• Увеличивать ММP (энзим, который ухудшает матрицу кости)
• Повреждать гидроксипролин (важная аминокислота для кости), митохондрии и коллаген
• Уменьшать приток крови к кости.

Повышенный гомоцистеин при беременности

Одно исследование показало, что у женщин с выкидышем (прерыванием беременности) во втором или третьем триместре беременности, был диагностирован повышенный уровень гомоцистеина в течение первого триместра. [Р] Кроме того, уровень гомоцистеина был значительно повышен у женщин, которые показали повышение давления во время беременности. [Р]

Невынашивание беременности (или самопроизвольный аборт, выкидыш) связано с мутацией MTHFR C677T и высоким уровнем гомоцистеина среди восточно-азиатских женщин. [р, р]

Женщины с преэклампсией имеют высокие уровни гомоцистеина, и низкие значения в сыворотке крови фолиевой кислоты и витамина В12 [Р].

Повышенный гомоцистеин при периодонтите

Хронический периодонтит (воспаление зубов и десен) связан с ростом уровня гомоцистеина. Подобные высокие значения гомоцистеина возвращаются к нормальным показателям после лечения периодонтита. [р, р]

Повышенный гомоцистеин при мигрени

Пока наука все еще не вполне понимает причины мигрени, некоторые клиницисты говорят, что гомоцистеин может способствовать мигрени через воспаление кровеносных сосудов, и ускорение свертываемости крови (тромбоз). Известно, что концентрация гомоцистеина в мозговой жидкости (ликвор) увеличивается у пациентов с мигренью. [Р]

Дополнительное получение витаминов B уменьшает тяжесть и частоту приступов мигрени. [Р].

Эффекты низкого гомоцистеина

Хотя гораздо реже и, как правило, меньше проблем, чем высокие значения, но низкие уровни гомоцистеина также могут вызвать проблемы. Например, адекватный уровень гомоцистеина необходим для производства факторов, имеющих важное значение для детоксикации (например, производство глутатиона), таких как цистеин, таурин, сульфат. Таким образом, низкий уровень гомоцистеина может ограничить пути детоксикации в организме, что будет способствовать росту окислительного стресса. [Р]

Факторы повышающие уровень гомоцистеина

Помимо воспалительных заболеваний, которые связаны с высоким уровнем гомоцистеина, есть и другие факторы, способствующие росту содержания гомоцистеина. Как правило, факторы, повышающие потребность в метилировании, повышают уровень гомоцистеина.

Диета, богатая метионином

Диета с высоким содержанием метионина, такая, как белковая диета, может увеличить уровень гомоцистеина в крови. [Р]

Гуанидинацетат увеличивает гомоцистеин

Гуанидинацетат – прекурсор креатина. Метилирование гуанидинацетата приводит к образованию креатина. ДОполнительное получение крысами гуанидинацетата повышает уровень гомоцистеина на 50%, в то время как прием креатина может снизить уровень гомоцистеина на 25%. [Р]

Болезнь почек

Почки отвечают за выведение гомоцистеина из крови. [р, р]  Почки также помогают преобразовать гомоцистеин в безопасные вещества. [Р] Поэтому любое снижение функции почек приводит к накоплению гомоцистеина.

Это объясняет, почему пациенты с тяжелыми заболеваниями почек имеют очень высокий уровень гомоцистеина. Они также показывают повышенные риски развития сердечно-сосудистых заболеваний до 30 раз выше, чем у здоровых людей. [р, р] Более того, даже люди с легкими проблемами с почками имеют повышенный уровень гомоцистеина. [р, р, р]

Высокий уровень гомоцистеина, несмотря на потребление веществ, способствующих его снижению (например, В6 и В12, фолиевой кислоты), указывает на проблемы с почками. [р, р, р] Этот факт подчеркивает, что улучшение функций почек может быть важным шагом в снижении уровня гомоцистеина.

Лекарства

Повышенный гомоцистеин также наблюдаются у тех людей, кто принимает определенные лекарственные препараты, включая метотрексат при лечении ревматоидного артрита, или метформин для лечения диабета, или холестирамин -при высоком уровне триглицеридов в крови, или ниацин для снижения уровня холестерина, а также ряд противоэпилептических препаратов. [Р]

Стресс

Стресс увеличивает уровень гомоцистеина у крыс. [Р]  У женщин психологический стресс временно увеличивает показатели гомоцистеина, которые возвращаются к нормальному уровню после стресса. [Р]

Кверцетин

В опыте на раковых клетках печени применение кверцетина способствовало значительному росту концентрации гомоцистеина. [Р] Это увеличение гомоцистеина вне клеток может быть связано с повышенным метилированием. Таким образом стоит быть более осторожными при использовании добавок кверцетина. [Р]

Другие факторы, увеличивающие гомоцистеин

• Курение (через снижение витаминов В6 и В12)
• Алкоголь (уменьшение витамина В6 и фолатов)
• Кофеин (4 чашки кофе – рост на 19-28%)
• Гиподинамия

Способы снижения гомоцистеина

Повышенный уровень гомоцистеина требует пристального внимания и шагов, по его уменьшению с помощью диеты, образа жизни, приему различных препаратов, восстановлению функций почек. [Р] Вот ключевые факторы, влияющие на уровень гомоцистеина.

Витамины группы В и фолиевая кислота

Лучший способ предотвратить повышение уровня гомоцистеина – это обеспечить свой организм адекватным количеством фолиевой кислоты, витамина В12 и витамина В6.

Это можно сделать с помощью продуктов питания, так как диета, содержащая фрукты, овощи, темную листовую зелень, яйца и красное мясо, должна обеспечить достаточное количество витаминов группы В, необходимых для поддержания гомоцистеина на здоровом уровне. Однако у людей с повышенным уровнем гомоцистеина прием препаратов с фолиевой кислоты, витаминами B6 и B12 может нормализовать уровень гомоцистеина. [Р]

Фолиевая кислота расщепляется ферментом MTFHR в 5-метилтетрагидрофолат, который поставляет метильную группу, необходимую для метаболизма гомоцистеина в метионин. [Р] 5-метильтетрагидрофолат (5-МТГФ) – активная форма фолиевой кислоты. Исследования показали, что добавки с 5-МТГФ обеспечивает защиту от опасностей высокий уровень гомоцистеина.

Например, одно исследование показало, что примем 5-МТГФ в дозе 113 мкг/сут снижал уровень гомоцистеина в среднем на 14,6%. [Р]

При снижении уровня гомоцистеина важно принимать 5-MTГФ, который почти в 7 раз мощнее, чем обычная фолиевая кислота для увеличения уровня этой кислоты в крови. [Р]

В научных исследованиях получение 5-МТГФ в дозах 1.000 – 5.000 мкг/сут помогало добиться желаемого снижения концентрации гомоцистеина в плазме.

Холин и бетаин

Дефицит метиловой группы увеличивает уровни гомоцистеина, поэтому получение дополнительных веществ – метиловых доноров, таких как холин и бетаин, может уменьшить уровни гомоцистеина. У крыс высокий уровень гомоцистеина мог быть снижен при получении добавок с холином и бетаином. [р, р]

Эстроген

Высокие показатели эстрогена связаны с более низким средний уровнем гомоцистеина. [Р] Действительно, при беременности, пременопаузе и постменопаузе у женщин, находящихся на заместительной терапии эстрогенами, в крови определяются более низкие уровни гомоцистеина. [Р]

Эта взаимосвязь между эстрогеном и гомоцистеином может объяснить, почему мужчины в показывают более высокий уровень гомоцистеина, чем женщины. [Р]

Это также объясняет, почему терапия эстрогенами снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. [Р]

Физическая нагрузка

В эксперименте на крысах со злокачественной опухолью, силовая тренировка улучшала метаболизм гомоцистеина и помогала печени лучше регулировать увеличенный окислительный стресс. Упражнения предотвратили рост гомоцистеина, который был бы вызван опухолью, а также способствовали увеличению глутатиона. [Р]

Вещества, смягчающие вредное воздействие гомоцистеина

• Мелатонин [Р]
• Витамин Е [Р]
• Альфа-липоевая кислота [Р]
• Астрагал [Р]
• Куркумин [Р]
• Статины
• Аспирин

Норма гомоцистеина

Уровень гомоцистеина меняется на протяжении человеческой жизни. Его нормативное содержание зависит и от пола, и от возраста. Количество аминокислоты в крови у мужчин больше, чем у женщин.

Референсные значения гомоцистеина таковы:

С возрастом содержание аминокислоты возрастает и приближается к максимальному значению.

Зафиксировано, что до пятидесяти лет у мужчин гомоцистеина практически всегда больше, чем у представительниц прекрасного пола. Но после того как женщине также исполнилось 50, уровень аминокислоты у нее начинает стремительно увеличиваться.

Норма гомоцистеина в период беременности

Когда женщина вынашивает дитя, в ее организме неизбежно происходят природные изменения. Касается это и гомоцистеина. Его содержание немного отличается от обычного.

Для беременных женщин нормы гомоцистеина расположились в таком диапазоне (мкмоль/мл):

• минимум – 4,6;
• максимум – 12,4.

Более детальные оптимальные уровни гомоцистеина по триместрам таковы:

Допустимое отклонение в обе стороны составляет 0,5 мкмоль/мл. Более значительные колебания негативно сказываются на женском самочувствии.

Уровень гомоцистеина у будущей мамы слегка снижается, и это не считается патологией. Особенно заметно уменьшение количества вещества на ранних сроках беременности: между первым и вторым триместром. Возвращение в пределы нормы происходит спустя четыре или пять дней после родов.

Пониженный уровень гомоцистеина для еще нерожденного ребенка безопасен. Как утверждают медики, он даже улучшает кровоснабжение плаценты и питание плода.

Но не все так безоблачно. Значительное отклонение от нормы может повлиять на состояние здоровья будущей мамы. Поэтому не исключено, что врач посоветует на завтрак выпивать небольшую чашку кофе и больше отдыхать.

А вот повышение уровня вещества опасно всегда. Нередко именно это приводит к преждевременному прерыванию беременности на раннем сроке. В последнем триместре возможны такие серьезные осложнения, как эклампсия и венозная тромбоэмболия.

Особенно внимательны должны быть женщины:

• беременные вторым ребенком;
• с генетической предрасположенностью;
• с осложнениями беременности.

Увеличенное содержание в крови гомоцистеина может стать причиной рождения ребнка с пониженной массой тела. Такие малыши часто болеют, поскольку иммунитет у них снижен. Причина в том, что плод всасывает гомоцистеин, что негативно влияет на его дальнейшее развитие.

Чтобы выносить дитя без проблем, придется постоянно контролировать уровень аминокислоты. В случае обнаружения отклонений доктор, скорее всего, назначит витаминную терапию.

Норма гомоцистеина у детей

У маленьких пациентов норма гомоцистеина значительно ниже, чем у взрослых. До достижения ими 12 лет она не зависит от пола ребенка и составляет 5 мкмоль/л.

С началом взросления содержание аминокислоты увеличивается. Норма вещества, установленная для подростков до шестнадцати лет, такова (мкмоль/л):

• мальчики – до 7,0;
• девочки – до 6,0.

У мальчиков оптимальное количество гомоцистеина несколько выше, чем у девушек. Такое положение сохраняется и во взрослом возрасте.

Отклонение от нормы

Организм не получает гомоцистеин с пищей. Его биосинтез – сложный многостадийный процесс. Гомоцистеин образуется из одной из незаменимых аминокислот – метионина, поступающей только с продуктами питания: яйцами, мясом, рыбой, орехами. Перечень пищевых источников вещества немалый.

В здоровом организме происходит постоянный синтез гомоцистеина и его разложение. Важно, чтобы оба этих процесса находились в равновесии. Концентрация гомоцистеина невысокая, и даже незначительное отклонение от нормы влияет на состояние здоровья. Его содержание способно существенно вырасти, что спровоцирует появление опасных заболеваний.

Гомоцистеин выше нормы: причины

Нарушения равновесия гомоцистеина и его сверхнормативный рост могут быть вызваны такими причинами:

• дефицит витаминов, особенно группы В (В1, В6, В12), фолиевой кислоты;
• дисфункция почек;
• гормональные отклонения;
• псориаз;
• сахарный диабет;
• лимфобластный лейкоз;
• анемия Аддисона–Бирмера.

Наследственные причины также стоит учитывать. В частности, можно выделить генетическую предрасположенность к тромбозам, гомоцистинурию, которая характеризуется нарушением обмена метионина.

Рост аминокислоты может спровоцировать прием лекарственных препаратов: фенитоина, циклоспорина, метотрексата, карбамазепина.

Не обходится и без естественных факторов, нарушающих норму:

• Малоподвижный образ жизни очень способствует повышению уровня гомоцистеина.
• Потребление кофе в большом количестве. Шесть и более чашек напитка в день способны увеличить концентрацию вещества на две или три единицы.
• Распространенная вредная привычка курить.

Пристрастие к спиртным напиткам повышает уровень гомоцистеина, а ежедневное незначительное количество алкоголя – уменьшает.

Последствия

При накоплении в организме гомоцистеина происходит разъедание и повреждение стенок кровеносных сосудов. Избыток аминокислоты значительно этому способствует.

Организм изо всех сил пытается сделать так, чтобы повреждения зажили: откладывает кальций и холестериновые бляшки. Просветы сосудов уменьшаются, и возрастает вероятность образования тромба. Особенно это опасно для тех, кто болеет сахарным диабетом. Возможны тяжелые последствия, не исключен и летальный исход.

Превышение гомоцистеина на 5 единиц увеличивает риск заболеть атеросклерозом у мужчин на 60 %, у женщин – на 80 %.

Многочисленные клинические исследования привели к неутешительному выводу: при превышении нормы аминокислоты в полтора раза на 70 % возрастает вероятность преждевременной смерти от недугов сердца и сосудов.

В почтенном возрасте возникает опасность заболеть старческим слабоумием и болезнью Альцгеймера.

Обогатив питание витаминами комплекса В, можно снизить уровень аминокислоты на треть. Пожилым людям, у которых высок риск инфаркта миокарда, прием таких препаратов очень полезен.

Гомоцистеин понижен

Понижение уровня гомоцистеина – явление нечастое. Оно наблюдается у больных с рассеянным склерозом – хроническим недугом, поражающим головной и спинной мозг.

Как отмечалось выше, содержание аминокислоты уменьшается у беременных женщин на ранних сроках вынашивания плода. Такое состояние позитивно, поскольку снижение уровня гомоцистеина благоприятно влияет на начало плацентарного кровообращения.

Бывает, что уменьшение концентрации аминокислоты происходит из-за нарушения функций ферментов, которые участвуют в ее синтезе. Тут требуется тщательное обследование и лечение недугов узкими специалистами. Все остальные случаи снижения гомоцистеина безопасны. Здоровый человек запросто увеличит его содержание, добавив в меню продукты, богатые метионином.

Причины повышения аминокислоты в крови

Мутация гена MTHFR — она ​​может поднять уровень гомоцистеина и вызвать атеросклеротические поражения.В нормальных условиях этот ген отвечает за поддержание надлежащего уровня гомоцистеина в плазме крови. Его повреждение приносит совершенно противоположный эффект.Чрезмерные уровни гомоцистеина повреждают внутреннюю поверхность вен, таким образом, они более склонны к развитию атеросклероза или тромботических заболеваний.Фолиевая кислота —если фолиевая кислота плохо усваивается организмом, то гомоцистеин не может превращаться в метионин. Дефицит фолата является одной из основных причин гипергомоцистеинемии.Его высокая концентрация может быть уменьшена путем пополнения организма подходящей дозой фолиевой кислоты, витамина B6 и B12 . Их присутствие помогает поддерживать гомоцистеин на нужном уровне.

Фолиевая кислота и гомоцистеин

Фолиевая кислота позволяет снизить уровень гомоцистеина. Однако, ее высокие дозы для людей с мутацией в гене MTHFR не лечат их от гипергомоцистеинемии. Наоборот, они приносят больше вреда, чем пользы. Так как организм пациента не в состоянии усвоить фолиевую кислоту, она должна подаваться в обработанном виде, так называемая метилированная. Поэтому прежде чем назначить специальную фолиевую кислоту пациенту с повышенным гомоцистеином, врач должен сначала выяснить, действительно ли он является хозяином поврежденного гена. Ответ на этот вопрос дает его генетическое исследование.

Для проверки на наличие мутаций MTHFR нужно сдать только немного крови или мазка из ротовой полости.Нужно только найти медицинское учреждение, в котором проводится тест на мутацию MTHFR , их в настоящее время все больше и больше.

Что такое гомоцистеин

Гомоцистеин, согласно международному определению, это заменимая аминокислота не белкового происхождения, которая является производным биосинтеза метионина.

В организм человека метионин поступает с белковой пищей животного происхождения, при биохимических процессах из которого синтезируется гомоцистеин.

Гомоцистеин существует в 3 формах:

1. Сочетание дисульфидной формы гомоцистеина с цистеином – 20-30%
2. Чистый дисульфид гомоцистеина – до 1%
3. Свободный гомоцистеин – до 2 %

Любая из этих форма может быть связана с белками крови. Общее количество гомоцистеина, связанного с белками крови, составляет от 70 до 80%.

Возникает резонный вопрос: для чего нужна эта аминокислота, да еще в трех формах. Природа устроила так, что гомоцистеин в указанных формах хранится во всех клетках организма с целью поддержания необходимого для жизни количества аминокислот цистеина и метионина. Для этого осуществляется либо регенерация метионина (в случае длительного не поступления его с пищей), либо прямое формирование цистеина.

Все преобразования гомоцистеина осуществляются при поддержке витаминов группы В — В1, В6, В9 (фолиевая кислота), В12. Излишки преобразуются в цистатионин, который утилизируется из организма с мочой.

В нормальных количествах гомоцистеин не представляет никакой опасности для организма, но при его повышении он становится весьма токсичным веществом, накапливаясь не только в клетках, но и в плазме крови, и внутриклеточном пространстве.

Внимание! Особенно отрицательную роль играет накопление гомоцистеина в плазме крови.

Процессы старения организма приводят к повышению содержания гомоцистеина в крови, но при отсутствии серьезных патологий, не наблюдается высоких скачков указанного вещества в крови и на здоровье человека это никак не отражается.

При сбалансированном обмене веществ в организме не происходит накопления гомоцистеина, но в случае нарушения процессов, с помощью которых происходит процесс связывания и выведения указанной аминокислоты, отмечается избыточное его накопление. Это и влечет за собой развитие патологических состояний.

Показания к проведению анализа на содержание гомоцистеина

По данным многих исследований сделан вывод, что повышенные уровни гомоцистеина необходимо считать маркером болезней сердца – артериальной гипертензии, атеросклероза, стенокардии, ишемической болезни сердца и ее осложнений, таких как, инфаркт, инсульт.

Также существует ряд причин, при которых крайне важно провести своевременное исследование крови на концентрацию в ней гомоцистеина.

• Для определения риска развития инфаркта миокарда, инсульта и других заболеваний сосудов, а также после таких грозных событий.
• Артериальная гипертензия.
• Тромбозы аортальные и венозные.
• При планировании беременности и ее наличии.
• Сахарный диабет.
• Почечная недостаточность.
• Возраст от 60 лет.
• Наркомания.
• Алкоголизм.
• У детей при наличии гомоцистеина в моче.
• Хирургические операции пищеварительного тракта в анамнезе.
• Истощение.
• Гиповитаминоз группы В.
• Болезнь Альцеймера.
• Рассеянный склероз.
• Депрессивные расстройства.
• Старческое слабоумие.

Для правильного проведения исследования производится забор венозной крови утром натощак. За 24 часа до сдачи анализа из рациона рекомендуется исключить всю жирную пищу, ограничить физические нагрузки. Допускается перед анализом только прием обычной воды. В случае определения уровней гомоцистеина у курильщиков, за час до исследования курить противопоказано.

Нормальные показатели гомоцистеина

В течение жизни у здорового взрослого человека показатели содержания гомоцистеина в крови могут меняться в физиологических пределах, которые составляют:

• Мужчины – от 6,26 до 15,01 мкмоль/л.
• Женщины – от 4,6 до 12,44 мкмоль/л.

Нормальные показатели гомоцистеина, принятые в педиатрии:

• Дети до наступления периода полового созревания – 5 мкмоль/л.
• Подростки – от 6 до 7 мкмоль/л.

Гомоцистеин у здоровых и больных людей

Гомоцистеин у здоровых людей, как правило, при отсутствии выраженных патологических процессов и нормальном обмене веществ колеблется в небольшом диапазоне, не превышая при этом нормальных показателей. Нормальное содержание данной аминокислоты играет важную роль в обменных процессах.

Но если в организме процессы, связанные с метаболизмом аминокислоты нарушаются, то запускается каскад реакций, при которых гомоцистеин стремительно накапливается в организме и превращается в настолько токсическое вещество, что в ряде случаев приводит к молниеносному развитию, например, инсульта, который может привести к летальному исходу.

Норма гомоцистеина при беременности

В отдельную группу выделяют женщин репродуктивного возраста, планирующих беременность и беременных.

Во время беременности уровни гомоцистеина подвержены колебаниям от 4,6 до 12,4 мкмоль/л. В начале беременности показатели аминокислоты снижаются. После наступления родов в течение недели уровни гомоцистеина возвращаются к норме.

Почему необходим анализ беременным

При повышенных показателях гомоцистеина во время беременности в первую очередь происходит его отложение на внутренних стенках сосудов с последующим тромбообразованием.

Результатом такого патологического процесса могут быть:

• Неспособность выносить плод.
• Гипоксия плода.
• Фетоплацентарная недостаточность.
• Низкая масса тела при рождении.
• Внутриутробная гипотрофия.
• Наличие высоких цифр белка в моче.
• Отеки.
• Повышение артериального давления.
• Отсутствие головного мозга у плода.
• Незаращение мозгового канала.
• Дефекты нервной трубки плода.
• Развитие аутоиммунных заболеваний.

При планировании беременности главной опасностью в случае гипергомоцистеинемии является бесплодие.

Во избежание появления повышенного уровня гомоцистеина следует выполнять определенные манипуляции:

Сбалансированное питание с применением морепродуктов, шпината, злаков, орехов, бобовых. Прием витаминов группы В. Прием фолиевой кислоты. Медикаментозное лечение в случае критического повышения показателей.

Если гомоцистеин повышен

Гипергомоцистеинемия – это показатели содержания аминокислоты гомоцистеина в сыворотке крови выше нормальных показателей.

Наличие гипергомоцистеинемии может свидетельствовать о наличии серьезных заболеваний, осложнение которых зачастую приводит к смерти.

Чем опасен повышенный уровень

Повышение уровней гомоцистеина в первую очередь приводит к развитию эндотелиальной дисфункции.

Эндотелиальная дисфункция – пусковой механизм в развитии поражений сосудов. Нарушения происходят незаметно для организма, но это только на первых порах.

Постепенное поражение внутренней оболочки сосудов – интимы – со временем приводит к образованию бляшек и полной облитерации сосуда (закрытие просвета). Эндотелий, накапливающий на себе гомоцистеин, превращается в рыхлую бугристую поверхность, на которой беспрепятственно оседают клетки крови, холестерин.

Даже увеличение показателей аминокислоты уже на 5 мкмоль/л значительно повышает риск развития сосудистых поражений, особенно у мужчин.

Результатом этого становится развитие:

• Атеросклероза и его осложнений.
• Тромбозы различной локализации.
• Деменция.
• Болезнь Альцгеймера.
• Поражение почек.
• Заболевания сетчатки глаза.
• Патология беременности.
• Бесплодие.

К сожалению, у нас не достаточное значение придают уровням гомоцистеина. В случае своевременной диагностики и лечения гипергомоцистеинемии удается избежать развития серьезных заболеваний, а также предотвратить их осложнения.

Причины повышения гомоцистеина

Дисметаболические процессы, в которых принимает участие гомоцистеин, возникают в случае:

• Генетической несостоятельности ферментов, принимающих участие в обменных процессах.
• Функциональной недостаточности ферментной активности.
• Высоком потреблении белковой пищи.

Результатом всех этих процессов является гипергомоцистеинемия – повышенное содержание аминокислоты в сыворотке крови.

Накапливающееся токсическое вещество в первую очередь оседает на стенках сосудов. При этом стенки кровеносных сосудов становятся рыхлыми, теряют свою эластичность. На такие участки быстрее всего прикрепляется холестерин с последующим образованием атеросклеротической бляшки.

Так начинается развитие опасных для жизни состояний, ведь изначально трудно определить, какие сосуды подвергаются поражению. Это могут быть и сосуды сердца, головного мозга, матки, нижних конечностей и пр., что порой ведет к неминуемым последствиям, например, невынашиванию беременности, развитию закупорки сосудов ног вплоть до развития гангрены с ампутацией.

Способы нормализации уровня гомоцистеина

Отметим, что повышение уровня аминокислоты до критического уровня никак не проявляет себя. Однако вы должны напоминать врачу о необходимости контроля, если ваш диагноз попадает в зону риска.

Для нормализации показателей указанной аминокислоты в крови необходимо:

1. Промежуточный контроль показателей гомоцистеина в крови.
2. Нормализация питания с сокращением приема белковых продуктов.
3. Терапия витаминами группы В.
4. Прием фолиевой кислоты.
5. Применение антиагрегантов.

• для исключения возникновения тромбов, нужно задать врачу вопрос о возможности использования препаратов для разжижения крови. В качестве примера приведем ацетилсалициловую кислоту.
• требуется диета с отказом от продуктов с высоким содержанием метионина: молоко и молочные продукты, яйца, кофе, алкоголь.
• при значительном повышении уровня обойтись только диетой не получится и применяется курс витаминотерапии внутримышечно.

Важно.Повышение уровня гомоцистеина, на который многие врачи, к несчастью, не обращают внимания, запускает негативный каскад реакций в организме человека.

Нормализовать уровни аминокислоты можно и в домашних условия, соблюдая при этом не сложные правила.