Наследственные тромбофилии

Что такое наследственные тромбофилии Наследственные (генетические) тромбофилии – это обусловленные генетическими дефектами нарушения свойств крови («мутации системы гемостаза») и строения сосудов. Генетическая тромбофилия наследуется от родителей – от одного или обеих. Ген может быть один или несколько. Носительство может проявиться в детском возрасте, в период беременности, при приёме оральных контрацептивов, на протяжении жизни или никогда.

Как действуют мутации? Выявлено много генов, так или иначе ассоциированных со свертываемостью крови. При мутациях в одних генах может повышаться риск тромбозов, сердечно-сосудистых нарушений, невынашивания беременности, осложнений на поздних сроках беременности. А мутации в других генах действуют наоборот, снижая свертываемость крови, уменьшая вероятность тромбоза. Третья группа генов влияет не на само свертывание крови, а на то, как организм будет воспринимать лекарства. Мутации генов системы гемостаза проявляются с неодинаковой силой. Есть наиболее значимые и «опасные», например, мутация протромбина или лейденская мутация. А если такие, которые сами по себе не дают выраженного действия, но усиливают действие друг друга или основных мутаций.

Когда гинеколог назначает анализ на мутации системы гемостаза Полиморфизм генов гемостаза назначается гинекологом в четырех основных случаях — невынашивание беременности, подготовка к ЭКО, осложнения беременности, планирование контрацепции.

Какие полиморфизмы сдаются? Так как разные мутации могут действовать совместно, усиливая действие друг друга, для понимания картины и выявления причины лучше сдавать полный блок анализов.

Комплексное обследование: Полиморфизм генов системы гемостаза и метаболизма фолатов, полное обследование, 12 показателей. Генетические полиморфизмы, ассоциированные с риском развития тромбофилии и нарушениями фолатного обмена.

Такое обследование можно быстро пройти в лаборатории клиники ЦИР, которая специализируются на проблемах свертывания крови, гемостазиологии, причем дополнительная скидка действует при оплате через интернет-магазин, см. http://www.cirlab.ru/price/143621/

Как расшифровать анализы на мутации

Немного о генетике. В организме человека 46 хромосом, 22 пары так называемых аутосом и 1 пара половых: у женщины это две Х хромосомы (ХХ), у мужчины — Х и Y.

Из пары одна хромосома достаётся от мамы, а вторая — от папы.

В хромосоме выделяют гены — участки хромосомы, которые несут целостную информацию. В каждой хромосоме свой набор генов, расположенных в одинаковых местах. В парных хромосомах в одном месте находятся одинаковые гены, например, ген того же протромбина. Но так как хромосомы достаются от разных родителей, варианты гена могут быть разными. Например, от мамы обычный ген протромбина, а от папы — с мутацией, повышающей риск тромбоза. Это называют вариантами или полиморфизмом генов. Если у человека одинаковые варианты в обеих хромосомах, это называется гомозиготностью, если разные — гетерозиготностью.

Читайте также:

Ощущение пульсации в горле

Кстати, я специально указала, что у мужчины разные половые хромосомы. Это означает, что информация из Х и Y хромосомы у мужчины представлена в одном экземпляре!

Пример расшифровки анализа

Мутацией Лейдена называют состояние, когда в гене фактора V свертывания крови один крохотный « кусочек» гена — гуанин — заменяется на другой — аденин, в месте под номером 1691. Эта замена приводит к тому, что в белке, который кодируется этим геном, одна аминокислота (структурная единица белка) заменяется на другую (аргинин на глутамин).

Правильная запись этого варианта гена может быть такой: G1691A (замена гуанин на аденин); Arg506Gln (замена аргинина на глютамин) или R506Q (R — однобуквенное обозначение аргинина, Q — однобуквенное обозначение глютамина). При проведении анализа на полиморфизмы генов исследуется оба гена для поиска искомого полиморфизма (мутации).

Варианты заключений по этому гену:

G/G – то есть в обоих вариантах генов гуанин, замены нет, то есть вариант гена без лейденской мутации

G/A – в одном варианте есть полиморфизм, называемый лейденской мутацией, а в другом нет (генерозигота)

A/A – в обоих вариантах генов обнаружен полиморфизм G1691A

Это одна из «опасных» мутаций, которая встречается примерно у 2 человек из 100.

Читайте также:

Свд по гипертоническому типу

Например, вариант гена V фактора свертывания крови, называемый лейденской мутацией, связан с тромбофилиями (склонность к развитию тромбозов). Тромбозы развиваются при наличии дополнительных факторов риска: приема гормональных контрацептивов (риск тромбозов повышается в 6 — 9 раз), наличия других мутаций, присутствия некоторых аутоантител, повышения концентрации гомоцистеина, курении.

При наличии мутации даже в одной копии гена, повышается риск тромбоза вен нижних конечностей, тромбоэмболии лёгочной артерии, тромбозы сосудов головного мозга, тромбозов артерий в молодом возрасте.

У пациенток с лейденской мутацией возможны привычное невынашивание беременности, поздние осложнения беременности, отставание развития плода, фетоплацентарная недостаточность.

Генетический риск развития тромбофилии (расширенный)

Подробнее об исследовании

В результате различных патологических процессов в сосудах могут образоваться тромбы, которые блокируют кровоток. Это самое частое и неблагоприятное проявление наследственной тромбофилии – повышенной склонности к тромбообразованию, связанной с определенными генетическими дефектами. Она может приводить к развитию артериальных и венозных тромбозов, которые в свою очередь зачастую являются причиной инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца, инсульта, тромбоэмболии легочной артерии и др.

В систему гемостаза входят факторы свертывающей и противосвертывающей систем крови. В нормальном состоянии они находятся в равновесии и обеспечивают физиологические свойства крови, не допуская повышенного тромбообразования или, наоборот, кровоточивости. Но при воздействии внешних или внутренних факторов это равновесие может нарушаться.

В развитии наследственной тромбофилии, как правило, принимают участие гены факторов свертывания крови и фибринолиза, а также гены ферментов, контролирующих обмен фолиевой кислоты. Нарушения в этом обмене могут привести к тромботическим и атеросклеротическим поражениям сосудов (через повышение уровня гомоцистеина в крови).

Наиболее значимым нарушением, ведущим к тромбофилии, является мутация в гене фактора свертываемости 5 (F5), ее еще называют Лейденской. Она проявляется устойчивостью фактора 5 к активированному протеину С и увеличением скорости образования тромбина, в результате чего и происходит усиление процессов свертываемости крови. Также важную роль в развитии тромбофилии играет мутация в гене протромбина (F2), связанная с повышением уровня синтеза данного фактора свертываемости. При наличии этих мутаций риск тромбозов значительно возрастает, особенно за счет провоцирующих факторов: приема оральных контрацептивов, избыточного веса, гиподинамии и т. д.

У носительниц таких мутаций высока вероятность неблагоприятного течения беременности, например невынашивания беременности, задержки внутриутробного развития плода.

Читайте также:

Инфаркт кишечника

Предрасположенность к тромбозам может быть также обусловлена мутацией гена FGB, кодирующего бета-субъединицу фибриногена (генетический маркер FGB (-455GA). Результатом является повышение синтеза фибриногена, вследствие чего возрастает риск периферического и коронарного тромбоза, риск тромбоэмболических осложнений во время беременности, при родах и в послеродовом периоде.

Среди факторов, повышающих риск развития тромбоза, очень важны гены тромбоцитарных рецепторов. В данном исследовании проводится анализ генетического маркера гена тромбоцитарного рецептора к коллагену (ITGA2 807 C>T) и фибриногену (ITGB3 1565T>C). При дефекте гена рецептора к коллагену усиливается прилипание тромбоцитов к эндотелию сосудов и к друг к другу, что ведет к повышенному тромбообразованию. При анализе генетического маркера ITGB3 1565T>C возможно выявить эффективность или неэффективность антиагрегантной терапии аспирином. При нарушениях, обусловленных мутациями в этих генах, повышается риск тромбозов, инфаркта миокарда, ишемического инсульта.

С тромбофилией могут быть связаны не только нарушения свертывающей системы крови, но и мутации генов фибринолитической системы. Генетический маркер SERPINE1 (-675 5G>4G) – ингибитор активатора плазминогена – основного компонента антисвертывающей системы крови. Неблагоприятный вариант этого маркера приводит к ослаблению фибринолитической активности крови и, как следствие, повышает риск сосудистых осложнений, различных тромбоэмболий. Мутация гена SERPINE1 также отмечается при некоторых осложнениях беременности (невынашивание беременности, задержка развития плода).

Кроме мутаций факторов свертывающей и противосвертывающей систем, как значимую причину тромбофилии рассматривают повышенный уровень гомоцистеина. При чрезмерном накоплении он оказывает токсическое действие на эндотелий сосудов, поражает сосудистую стенку. В месте повреждения образуются тромбы, там же может осесть избыточный холестерин. Эти процессы приводят к закупориванию сосудов. Избыточное содержание гомоцистеина (гипергомоцистеинемия) увеличивает вероятность развития тромбозов в кровеносных сосудах (как в артериях, так и в венах). Одной из причин повышения уровня гомоцистеина является снижение активности ферментов, обеспечивающих его обмен (в исследование включен ген MTHFR). Помимо генетического риска развития гипергомоцистеинемии и ассоциированных с ней заболеваний, наличие изменений в данном гене позволяет определить предрасположенность и к неблагоприятному течению беременности (фетоплацентарной недостаточности, незаращению нервной трубки и другим осложнениям для плода). При изменениях в фолатном цикле в качестве профилактики назначаются фолиевая кислота и витамины В6, В12. Продолжительность терапии и дозировка препаратов может определяться на основании генотипа, уровня гомоцистеина и особенностей сопутствующих факторов риска у пациента.

Заподозрить наследственную предрасположенность к тромбофилии возможно при семейной и/или личной истории тромботических заболеваний (тромбоз глубоких вен, варикозная болезнь и др.) и также в акушерской практике – при тромбоэмболических осложнениях у женщин во время беременности, в послеродовом периоде.

Комплексное молекулярно-генетическое исследование позволяет оценить генетический риск тробофилии. Зная о генетической предрасположенности можно предотвратить своевременными профилактическими мероприятиями развитие сердечно-сосудистых нарушений..

Факторы риска развития тромбофилии:

постельный режим (более 3 суток), длительная иммобилизация, долгие статические нагрузки, в том числе связанные с работой, малоподвижный образ жизни;
применение пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены;
избыточная масса тела;
венозные тромбоэмболические осложнения в анамнезе;
катетер в центральной вене;
обезвоживание;
хирургические вмешательства;
травма;
курение;
онкологические заболевания;
беременность;
сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, злокачественные новообразования.

Когда назначается исследование?

При наличии тромбоэмболии в семейном анамнезе.
При наличии тромбоза в анамнезе.
При тромбозе в возрасте до 50 лет, повторных тромбозах.
В случае тромбоза в любом возрасте в сочетании с отягощенным семейным анамнезом по тромбоэмболии (тромбоэмболия лёгочной артерии), в том числе при тромбозах других локализаций (сосудов мозга, портальных вен).
При тромбозе без очевидных факторов риска в возрасте старше 50 лет.
В случае применения гормональных контрацептивов или заместительной гормональной терапии у женщин: 1) имеющих тромбозы в анамнезе, 2) у родственников 1-й степени родства которых были тромбозы или наследственная тромбофилия.
При осложненном акушерском анамнезе (невынашивании беременности, фетоплацентарной недостаточности, тромбозах во время беременности и в раннем послеродовом периоде и др.).
При планировании беременности женщинами, страдающими тромбозами (или в случае тромбоза у их родственников 1-й степени родства).
При таких условиях высокого риска, как полостные оперативные вмешательства, длительная иммобилизация, постоянные статические нагрузки, малоподвижный образ жизни.
При сердечно-сосудистых заболеваниях в семейном анамнезе (случаи ранних инфарктов и инсультов).
При оценке риска тромботических осложнений у больных со злокачественными новообразованиями.

Расшифровка «мутаций гемостаза» или генетических полиморфизмов системы гемостаза

Читайте также:

Снижение антитромбина 3

Как расшифровать анализы на мутации

Из пары одна хромосома достаётся от мамы, а вторая — от папы.

Пример расшифровки анализа

Варианты заключений по этому гену:

G/G – то есть в обоих вариантах генов гуанин, замены нет, то есть вариант гена без лейденской мутации

G/A – в одном варианте есть полиморфизм, называемый лейденской мутацией, а в другом нет (генерозигота)

A/A – в обоих вариантах генов обнаружен полиморфизм G1691A

Это одна из «опасных» мутаций, которая встречается примерно у 2 человек из 100.

Генетический анализ на тромбофилию

Тромбофилия описывает наследственные и приобретенные протромботические состояния, которые предрасполагают к венозной, но не артериальной тромбоэмболии. Люди с наследственной тромбофилией имеют тенденцию образовывать сгустки из-за генетической предрасположенности, унаследованной от их родителей. Люди с наследственной тромбофилией могут иметь в анамнезе родственников с аномальной или избыточной свертываемостью крови. Именно этой категории людей может быть рекомендован анализ на генетические маркеры тромбофилии и фолатного цикла.

Свертывание крови

Свертывание крови является естественной защитой организма от кровотечений. Сгусток, или «тромб», развивается всякий раз, когда есть повреждение кровеносного сосуда (артерий и вен). Сгустки образуются в результате ряда химических реакций между специальными клетками крови (тромбоциты) и белками в крови (факторы свертывания крови). Тромбоциты и факторы работают вместе, чтобы регулировать процесс свертывания; другими словами, они начинают и прекращают свертывание, когда это нужно организму. Если процесс не работает должным образом, в кровеносных сосудах может образоваться сгусток, блокирующий приток крови к окружающим тканям. Когда это происходит, такое состояние называется тромбозом, и это может быть смертельно опасно.

Чтобы процесс свертывания работал, белки фактора свертывания должны присутствовать в правильных количествах и работать правильно. Люди, унаследовавшие тромбофилию, могут не иметь нужного количества определенного фактора свертывания крови, или этот фактор может быть аномальным и не выполнять свою функцию. Эти люди склонны к развитию тромбоза легче или чаще, чем люди, которые не унаследовали тромбофилию.

Kак генетика влияет на свертываемость крови ?

Чтобы понять, как генетика влияет на свертываемость крови, важно понять, как образуются белки. Белки, свертывающие кровь, как и все белки, образуются путем связывания цепочки химических веществ, называемых аминокислотами. Порядок аминокислот в цепи составляют определенный белок; этот порядок определяется нашими генами, которые наследуются нами от наших родителей. Гены состоят из ДНК, которая содержит наш генетический код. Генетические маркеры тромбофилии отображают именно структурные дефекты генов.

Унаследованные тромбофилии в основном делятся на одну из двух групп: общие состояния с низким риском тромбоза, такие как резистентность к активированному белку С (из-за лейденской мутации фактора V) и более редкие состояния с более высоким риском, включая дефицит белка С или S.

Когда проводится расшифровка генетического анализа на тромбофилию, могут быть выявлены такие нарушения, и соответственно, разные прогностические выводы:

Лейденская мутация гетерозиготного фактора V (FVR506Q) 6 – мутация в гене фактора V придает устойчивость к активированному белку С и увеличивает риск тромбоза в 3-5 раз
Гетерозиготная мутация протромбина 202107 – повышенные уровни протромбина из-за мутаций увеличивают риск в 2–3 раза
Дефицит гетерозиготного белка С8 – редкие мутации снижают функцию или выработку белка C, ингибитора коагуляции вместе с белком S, увеличивая риск тромбоза примерно в 3 раза
Дефицит гетерозиготного белка S9 — редкие мутации, снижающие функцию или продукцию, приводят к увеличению риска примерно в 10 раз
Наследственный дефицит антитромбина10 – снижение функции или производство антитромбина, как полагают, повышает риск тромбоза
Дисфибриногенемия – очень редкая протромботическая мутация, предполагающая высокий риск тромбоза

Когда имеют место генетические формы тромбофилии, анализ далеко не всегда имеет смысл для определения тактики лечения пациента. Можно с полным основанием считать, что у всех пациентов с венозным тромбозом наблюдается протромботическая тенденция или тромбофилия. Отсюда следует, что нет никакого отличия для лечения пациента, у которого результаты теста отрицательные, в отличие от того, у кого результаты теста положительные.

Генетический анализ на тромбофилию у бессимптомных людей на наследственные тромбофилии дает возможность принимать профилактические меры у пациентов с положительными тестами: избежать повышенного риска, связанного с использованием комбинированных оральных контрацептивных таблеток или заместительной гормональной терапии, или усиленной тромбопрофилактики в ситуациях временного повышенного риска (операция и беременность).

Годовой риск венозного тромбоза у здоровых женщин репродуктивного возраста составляет около 0,01%. Это увеличивается примерно в 2–5 раз при использовании пероральных контрацептивов и оправдывает тщательную оценку риска тромбоза перед назначением этой формы контрацепции. Тем не менее, оральные контрацептивы являются наиболее приемлемой и эффективной формой контрацепции для многих женщин, и требуется четкое понимание абсолютного риска венозного тромбоза. Генетический анализ крови на тромбофилию мог бы помочь в случаях, когда важно определиться с рисками возникновения тромбоза и возможностью использовать те или иные препараты.

Помимо связи с венозными тромбозами во время беременности наследственная тромбофилия была связана с неблагоприятными исходами беременности, включая потерю плода, отслойку плаценты, преэклампсию и задержку внутриутробного развития. Сдать анализ на генетическую тромбофилию во время беременности желательно, а лучше сделать это еще на этапе планирования беременности, поскольку он дает возможность обеспечить антитромботическое лечение для снижения риска этих событий у женщин из группы риска.

Некритическая интерпретация результатов лабораторных исследований приводит к ошибочному диагнозу, и тестирование тромбофилии иллюстрирует это. Нормальные диапазоны для антитромбина и белков C и S широки, и у пациентов с дефицитом могут быть уровни, которые только немного ниже нормальных. Повторное тестирование часто требуется для достоверности диагностики. Например, лабораторные данные обеспечения качества показали, что для белка S, в частности, показатель лабораторной ошибки в диагностике может достигать 20%. Беременность вызывает состояние устойчивости к антикоагулянтному действию активированного белка С, который имитирует присутствие фактора V Лейдена. Беременность и использование пероральных контрацептивов приводят к снижению концентрации белка S в плазме. Концентрация антитромбина снижается при остром тромбозе, при лечении гепарином и при преэклампсии. Белки С и S зависят от витамина К, а их концентрация снижается при лечении варфарином.

Тестирование на тромбофилию

Тестирование на тромбофилию представляет собой генетическое тестирование. Позитивные результаты, присутствующие у значительной части здорового населения в целом, могут вызывать чрезмерную тревогу по поводу будущего здоровья и в отношении наследственности аномалии. Люди склонны переоценивать риск тромбоза, если у них положительный результат, и считают, что у них недостаточно информации об отклонениях. Многие пациенты считают, что их медицинские работники не понимают этого состояния. Это подчеркивает важность консультирования людей перед началом тестирования на тромбофилию. Надлежащая клиническая практика требует, чтобы тесты проводились по тщательно продуманным клиническим причинам и чтобы врачи были в состоянии дать своим пациентам точное и полное понимание последствий результатов, будь они нормальными или ненормальными.

Когда приходиться задуматься о таком анализе, как анализ на генетическую тромбофилию, цена может смутить, поскольку стоимость тестирования не такая уж и маленькая, обычно больше 10000 рублей. Но в некоторых случаях это действительно необходимо, и эта высокая стоимость оправдывает цель.

Анализы на тромбофилию

Чтобы обнаружить генетическую предрасположенность (ГП) к тромбообразованию пациентам, назначаются анализы на тромбофилию. Практическое значение лабораторных методов очень важно — они позволяют выяснить причины нарушения свертываемости крови, спрогнозировать развитие тромботических осложнений и тем самым уменьшить частоту наиболее распространенных заболеваний, таких как тромбоз, тромбофлебит, легочная эмболия и др. Особенно важно своевременное выявление тромбофилии при беременности. Зная диагноз пациентки, врач сможет обеспечить ей грамотное медицинское сопровождение до самых родов.

Причины и симптомы

Основной причиной заболевания является недостаточность регуляторных механизмов, ограничивающих образование сгустков крови.

Кровяные сгустки формируются при свертывании крови для восстановления поврежденных сосудов в результате биохимических реакций между специальными клетками (тромбоцитами) и белками (факторами свертываемости), которые ответственны за регуляцию процессов гемореологии и гемостаза. При расстройстве этих процессов тромбы начинают образовываться без видимой причины и блокировать приток крови к окружающим тканям. Такая тенденция к повышенному образованию сгустков крови называется гематогенная тромбофилия.

Если у пациента выявлена тромбофилия, то клинические проявления будут зависеть от места нахождения сгустков, степени нарушения кровообращения, сопутствующей патологии, возраста и пола пациента. Основной симптом — это частое образование тромбов, болезненность в месте их локализации, нарастающая отечность. Развитие заболевания могут спровоцировать генетические и экологические факторы, поэтому тромбофильные аномалии подразделяются на наследственные и приобретенные.

Виды заболевания

Наследственная тромбофилия

Основные признаки — возникновение множественных тромбозов у относительно молодых людей без видимых причин. Наследственная тромбофилия обусловлена генетическими дефектами, которые присутствуют с самого рождения. Наибольшая предрасположенность к врожденной форме появляется, когда оба родителя — носители дефектных генов. Чаще всего встречаются следующие аномалии:

дефицит антитромбина III и белка C и S, которые отвечают за повышенное образование сгустков;
фактор V Лейден, препятствующий свободному кровотоку.

Приобретенная тромбофилия

Встречается в старшем возрасте и возникает в результате аутоиммунных расстройств, гормональных дисбалансов и заболеваний, которые приводят к уменьшению кровотока через вены и артерии. Аномальная свертываемость может появиться после серьезных операций, катетеризации сосудов, длительной иммобилизации, при беременности и употреблении гормональных оральных контрацептивов.

Когда необходимы тесты?

Обследование и анализ на генетическую тромбофилию необходимо сделать при таких обстоятельствах, как:

Если беременность протекает с осложнениями, то женщине нужно дополнительное обследование.

повторный тромбоз;
единичный или множественный тромбоз в сравнительно молодом возрасте;
планирование беременности;
возникшие осложнения при вынашивании ребенка;
онкологические и системные недуги;
последствия сложных операций, тяжелых ранений, инфекций.

Какие анализы проводятся?

Для исследования берется венозная кровь, которая содержит генетические маркеры тромбофилии, информацию о составе, вязкости, свертываемости. Для этого пациенту проводится коагулограмма — базовый анализ крови на тромбофилию, позволяющий диагностировать проблемы с гемостазом и гемореологией. Он включает определение таких параметров, как:

время свертывания крови;
АЧТВ;
протромбиновый индекс;
тромбированное время;
концентрация фибриногена;
фибринолитическая активность;
активированное время рекальцификации;
период лизиса (растворения) эуглобулинового сгустка;
активность антитромбинов;
факторы свертывания;
Д-димер и др.

Чтобы выявить генную мутацию, необходимо дополнительно обследоваться.

Отдельное обследование назначают при подозрении на генетическую мутацию, чтобы выявить полиморфизм генов и подтвердить врожденную предрасположенность к заболеванию. Для этого необходимо выполнение специфических анализов. Определение формы генетических особенностей дает возможность выбрать тактику лечения для пациентов, у которых обнаружилась генная мутация. Анализ на наследственную тромбофилию включает обнаружение наиболее часто наследуемых полиморфизмов:

гены свертывания крови — F2, фактор V-Лейден, F7, F13 и др;
мутация антитромбина 3;
дефицит протеинов С и S;
ген MTHFR;
ген ингибитора активатора плазминогена PAI-1 4G/5G и др.

Анализы можно сдать в лабораториях, где имеются все условия для изучения материала. В крупных медицинских центрах патология диагностируется с помощью специальной тест-системы «Кардиогенетика тромбофилии». При планировании беременности проводят скрининг-тесты. Основное требование к подготовке — воздержание от пищи в течение 8 часов перед анализом. Иногда необходима дифференциальная диагностика, чтобы отличить заболевание от гемофилии.

Расшифровка анализа, нормы и отклонения

Полиморфизм генов не является непременным критерием развития заболевания, но обуславливает больший риск его развития, особенно при воздействии различных внешних факторов.

Исследование может дать положительный результат.

Генотип полиморфизма у пациента может быть представлен такими вариантами:

GG — норма;
А/А — гомозигота;
G/А — гетерозигота.

Результаты анализа на тромбофилию указывают на присутствие или отсутствие мутации. Исследование крови может показать следующие результаты:

Мутаций не выявлено.
Гомозиготная — указывает на присутствие двух генов с измененной структурой, поэтому вероятность проявления заболевания высокая.
Гетерозиготная. Означает, что пациент — носитель одного измененного гена, и вероятность заболевания невысокая.

Расшифровка анализа по полиморфизму генов показана в таблице:

Осбенности анализа на тромбофилию с расшифровкой показателей и ценами

С развитием научно-технического прогресса стало возможным подробное изучение молекул ДНК, выявление правильной последовательности генов и определение их мутаций. Этот шаг позволил найти причины многих человеческих недугов и различных патологий и упростить диагностику наследственных генетических заболеваний. Одной из таких проблем является тромбофилия, а определить склонность к ней позволяет специальный тест – анализ на тромбофилию.

Немного о самой патологии

При повреждении стенки кровеносного сосуда в результате травм или операций в организме включается система свертывания крови. Особые вещества, называемые факторами свертывания, обеспечивают формирование сгустка крови, тромба, который и закрывает повреждение сосуда. После остановки кровотечения активируются противосвертывающие факторы, которые устраняют излишние сгустки и приводят в норму сосудистую стенку.

Оба процесса работают слаженно и взаимосвязано, что обеспечивает поддержание постоянного жидкого состояния крови и называется гемостазом. Поэтому при правильной работе системы гемостаза кровь внутри сосуда никогда не свернется. Но почему это не всегда так? Склонность к образованию сгустков крови внутри сосудов и называется тромбофилией. Причинами этой патологии могут быть наследственные (врожденные) генетические мутации (полиморфизмы) генов факторов и компонентов системы гемостаза, также ее могут вызвать приобретенные дефекты клеток крови и другие нарушения системы свертывания. Выявить подобные состояния позволяют анализы на тромбофилию.

Как выявить склонность к патологии

Так зачем же сдавать этот анализ? Склонность к тромбообразованию может быть причиной многих заболеваний, а иногда она способна повлечь за собой даже смерть больного. Вот почему так важна своевременная диагностика генетических полиморфизмов, вызывающих нарушения в системе свертываемости крови. Диагностику тромбофилии проводят в несколько этапов: изучение анамнеза, физикальное обследование и, самый основной, лабораторный тест – анализ крови.

Для определения уровня склонности к тромбофилии, можно сдать анализ.

Анализ на генетическую тромбофилию основан на выявлении полиморфизмов генов, отвечающих за гемостаз. Определяются маркеры тромбофилии с помощью тест-системы КардиоГенетика Тромбофилия методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Этот способ проверен временем и, благодаря своей высокой чувствительности, зарекомендовал себя как самый эффективный метод диагностики вирусных, инфекционных и генетических заболеваний.

Перечислим основные составляющие системы гемостаза, полиморфизм генов которых могут показать анализы при тромбофилии:

Изменение концентрации протромбина в крови в большую сторону вызывает риск невынашивания беременности из-за гибели плода в 1 триместре, венозные тромбозы, ишемический инсульт, развитие тромбоэмболии.

Полиморфизм гена F5 может быть причиной венозных тромбозов, ишемического инсульта и невынашивания беременности из-за гибели плода во 2 или 3 триместре.

Проконвертин или конвертин (фактор VII, F7)

Из-за полиморфизма гена F7 активность и свойства проконвертина меняются, что становится причиной различных кровотечений (желудочно-кишечных, слизистых оболочек и т. д.).

Фибриназа (фактор XIII, F13A1)

Полиморфизм гена F13A1 вызывает изменение активности фибриназы, а это приводит к геморрагическому синдрому и гемартрозам.

Полиморфизм гена FGB влияет на уровень концентрации в крови фибриногена. При ее увеличении повышается вероятность к образованию тромбов.

Интегрин ITGA2-a2 (тромбоцитарный рецептор к коллагену)

Изменение свойств этого рецептора из-за мутации гена приводит к риску возникновения ишемического инсульта, тромбоэмболии и послеоперационных тромбозов.

Интегрин ITGB3-b (тромбоцитарный рецептор фибриногена)

Мутации в области этого гена приводят к сердечно-сосудистым заболеваниям, повышенному риску инфаркта миокарда, тромбоэмболии.

Повышенное содержание серпина в крови может привести к невынашиванию беременности, гипоксии плода или задержке его развития.

Своевременная диагностика, т. е. обнаружение полиморфизма генов в результате проведения анализа на тромбофилию через тест-ПЦР, позволяет оценить риски развития возможных патологий и предупредить их.

Кому это нужно и что следует знать

Для проведения анализа на тромбофилию необходимо сдать кровь из вены. Каких-либо особых мероприятий по подготовке к проведению анализа не требуется. Кровь на тромбофилию сдается натощак, т. е. с последнего приема пищи должно пройти не менее 8 часов, прием воды допускается.

Своевременная диагностика позволяет заранее определить группу риска и таким образом сформировать правильную тактику ведения пациента. Поэтому направить на сдачу анализа может любой врач – хирург, терапевт, гинеколог и др. При этом основаниями для диагностики являются:

Наследственная тромбоэмболия среди родственников.
Тромбозы разной этиологии.
Гормональная терапия (в том числе применение гормональных контрацептивов).
Планирование или невынашивание беременности.
Предоперационная подготовка при массовых хирургических вмешательствах.
Ситуации высокого риска.

Применение гормональных контрацептивов также является причиной для сдачи анализа.

После получения направления на анализ возникает вопрос: сколько это стоит? Проведением тест-анализа на тромбофилию занимаются многие лаборатории и медицинские центры, и цены на данное обследование варьируют в диапазоне от 4500 до 8000 рублей. То, сколько стоит анализ, часто зависит от варианта выполнения расшифровки результатов. Например, в лаборатории Инвитро, которая уже давно и хорошо себя зарекомендовала, это исследование стоит 7620 рублей, но эта цена вполне оправдана, т. к. включает подробное описание результатов обследования врачом-генетиком.

Что означают результаты

Использование метода ПЦР при определении склонности к тромбофилии позволяет выявить не только наличие полиморфизма в генах, но и определить его форму. Существует два вида изменения генов: более опасный – гомозиготный полиморфизм, при котором риск развития тромбозов очень высок, и менее опасный – гетерозиготный.

Соответственно, расшифровка результатов анализа основана на получении варианта полиморфизма:

Мутаций не выявлено – когда гены, кодирующие компоненты системы гемостаза, не изменены.
Мутация в гетерозиготной форме – указывает на носительство признака, вызывающего патологию.
Мутация в гомозиготной форме – означает, что имеется два гена с измененной структурой, т. е. высока вероятность проявления заболеваний.

При этом не стоит заниматься интерпретацией полученных данных самостоятельно. Расшифровка результатов анализа – это функционал соответствующих специалистов, генетика и гематолога. Именно они способны адекватно оценить возможные риски развития тромбофилии, появления таких патологий как тромбоз, тромбоэмболия, инфаркт, осложнения беременности и др., и подберут оптимальную программу профилактических мер. Поэтому сложно переоценить, сколько преимуществ дает своевременная диагностика генетических полиморфизмов.

Когда и кому назначается анализ?

Сдать данный анализ может любой желающий человек – он весьма простой и не имеет противопоказаний. Но, тем не менее, существуют определенные группы риска и категории людей, которым такой анализ следует сдать в первую очередь.

К группам риска развития тромбофилии относят:

длительная неподвижность;
лишний вес;
обезвоживание организма;
катетер в центральной вене;
курение;
онкология;
беременность;
венозные тромболитические осложнения в анамнезе;
применение эстрогеносодержащих пероральных контрацептивов.

Назначают анализ следующей группе лиц:

тем, у кого имеется тромбофильная мутация у прямого родственника;
при повторном тромбозе любой локализации;
при диагностированном тромбозе во время беременности;
при бесплодии или неудачных попытках ЭКО;
при планируемом хирургическом вмешательстве с высоким риском тромбоза;
при наличии тромбирования вен необычной локализации;
при тромбозе у кровного родственника возрастом до 50 лет;
при осложненной беременности;
людям старше 60 лет;
при наличии в семейном анамнезе сердечно-сосудистых болезней;
при оценке риска тромботических осложнений у больных со злокачественными образованиями;
женщинам, принимающим гормональные контрацептивы, в истории болезни которых зарегистрированы случаи тромбоза;
больным после серьезных травм или инфекций;
при болезнях аутоиммунного происхождения.

Суть исследования

Основной целью проведения анализа на тромбофилию является определение риска развития патологии и включает в себя данное исследование следующие нюансы:

анализ определяет наличие полиморфизма генетических маркеров, которые обуславливают развитие болезни и определение мутации в данных генах;
выполняется анализ на ДНК пациента, которые выделяют из образца крови;
анализ может быть, как полноценным, так и сокращенным, в зависимости от того, какое количество генетических маркеров используется;
при анализе обычно используется от 8 до 12 маркеров, включая мутации генов свертываемости крови и фолатного цикла.

Что такое полиморфизм ген? Суть данного понятия заключается в том, что за один признак отвечают разные варианты одного и того же гена. В организме человека имеются такого плана гены, которые отвечают за полиморфизм и являются зачинщиками тромбофилии:

гены свертывающей системы;
гены, которые кодируют протромбин;
гены, которые кодируют фибриноген;
отвечающие за тонус сосудов;
ген гликопротеина Ia.

Полиморфизм бывает двух типов: гетерозиготный (человек носит «неблагоприятный ген») и гомозиготный (человек обладает сразу двумя рецессивными или доминантными генами, которые отвечают за проявление признаков).

Подобная картина не обязательно говорит о наличии мутации, могут присутствовать и вполне естественные варианты. Поэтому, сдав анализ на тромбофилию, человек сможет определить наличие изменений, связанных с полиморфностью генов и начать принимать необходимые препараты, которые помогут свести к минимуму риск развития осложнений или полностью их предотвратить.

Существует много видов диагностики крови на тромбофилию, однако, в любом случае, данный анализ предполагает сбор биологического материала. Для этого не нужно сложной, специальной, подготовки. Основными требованиями является:

сдать кровь с утра;
желудок должен быть пустой;
за несколько часов до анализа нельзя курить;
за 1-2 суток нельзя пить алкоголь и есть жирную пищу;
за день до сдачи анализа исключите физические и психоэмоциональные нагрузки.

Виды исследования на тромбофилию

Чаще всего, для определения наличия тромбофилии используются два вида анализа:

общий анализ крови, который определяет базовые показатели;
расширенный анализ – помогает определять уровень свертываемости.

Комплексная же диагностика включает в себя и следующие анализы:

коагулограмму – обследование венозной крови человека;
АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) – создание искусственных условий для свертывания крови;
исследование реакции крови на распад определенных белков, для определения первопричины проблемы свертываемости;
определение протромбинового индекса.

Диагностика тромбофилии делится на 2 части:

Изучение генетических изменений.
Определение нарушенных функций.

К генетическим маркерам, которые имеют значение и являются признанными относят:

ген V фактора (Лейдена);
ген II фактора (протромбина).

Наиболее информативными функциональными тестами считают:

протеина C;
протеина S;
фактор Виллебранда;
волчановый антикоагулянт;
антитромбина III;
гомоцистеин;
VIII фактора.

Чуть позже результат этих показателей указывают в расшифровке анализов. В качестве иммунных маркеров может использоваться выявление специфических антител к фосфолипидам.

Расшифровка результатов, нормы и отклонения

Выделяют несколько видов отклонений при наследственной тромбофилии:

дефицит белка С;
дефицит протромбина;
дефицит белка S.
лейденская мутация;
протромбиновая мутация.
семейная дисфибриногенемия;
патология фибринолиза;
мутация фактора XIII;
дефицит плазминогена.

При расшифровке значений лабораторного анализа учитываются данные о наличии имеющихся болезней, состояния здоровья пациента. В зависимости от признаков и назначают, какие показатели следует исследовать.

Гетерозиготный фактор V Лейден

Это мутация одного из факторов свёртывания крови (фактора V). Фактор V является прокоагулянтом, который инактивируется протеином С, но мутация этого фактора препятствует нормальной деградации этого вещества.

Мутация Лейденовского фактора увеличивает риск развития тромбофилии. У большей части людей с фактором V тромбы не образуются. Однако, существует определенная категория людей, которая подвергается подобной патологии. Замечено, что мутация крайне редко встречается у азиатских и африканских людей (около 3 %).

Данный фактор можно встретиться, как и у мужчин, так и у женщин. Но у женщин он, всё же, встречается чаще, из-за более высокого риска развития тромбофилии в период беременности или при приёме эстрагенов.

В случае наличия фактора V Лейден, риск тромбообразования может быть снижен благодаря приему лекарственных препаратов, что поможет не допустить тяжелых осложнений. Расшифровка анализа выглядит следующим образом:

G/G – концентрация вещества в норме, генотип не предрасполагает к повышению свертывания, а генетическая тромбофилия отсутствует;
G/A – концентрация вещества немного превышена, имеется предрасположенность к тромбозу;
A/A – концентрация вещества превышена, генотип предрасполагает к повышенной свертываемости крови.

Гетерозиготные протромбины G20210А и их мутация

Протромбиновая мутация становится причиной повышенного содержания протромбина (фактора II). Всего 2-3 % людей европеоидной расы являются гетерозиготными носителями этой мутации.

Фактора II или протромбин – это гликопротеин, который в неактивной форме присутствует в плазме крови и является предшественником тромбина – важного компонента системы свёртывания крови.

При мутации протромбина повышается экспрессия данного гена, что становится причиной к повышению его уровня в плазме. Мутация проявляется в замене гуанина (G) на аденин (А) в позиции 20210.

Изменение происходит в регуляторном участке гена, поэтому, сама структура белка не нарушается, но идёт влияние на регуляцию синтеза белка, а в крови обнаруживается высокий уровень протромбина, из-за чего возрастает риск образования тромбов. Результат анализа свидетельствует:

G/G – отсутствует повышенная свертываемость крови и нет генетической тромбофилии;
G/A – имеется предрасположенность к тромбозам;
A/A – генотип предрасполагает к свертыванию крови в гомозиготной форме.

Фактор свертываемости 13

Служит для определения работы свертывающей системы организма и наличия генетической тромбофилии. Название гена – F13A1, его участок в котором происходит замена нуклеотида гуанина на тимин (Т) в позиции 103, обозначается как генетический маркер G103T.

В европейской популяции подобный ген встречается у 23 % людей. По маркеру генотип оценивают следующим образом:

G/G – свидетельствует о нормальной активности белка;
G/T – активность белка умеренно снижена;
T/T – активность снижена значительно.

Дефицит белка S

Протеин S представляет собой К-зависимый антикоагулянтный белок, который угнетает превращение протромбина в тромбин. Данный лабораторный тест направлен на определение содержания в крови физиологического антикоагулянта и используется в комплексном обследовании при наличии подозрений на тромбофилию.

Существуют следующие формы дефицита:

тип I – низкий уровень связанного и свободного протеина – его структура нормальна, но недостаточна для контроля сворачиваемости;
тип II – молекулы протеина дефектны и не могу взаимодействовать с протеином C, активная форма белка находится на низком уровне, но свободная и общая – в пределах нормы;
тип III – в крови содержатся низкие уровни свободного протеина, но общий объем – в норме.

Норма активности белка S – общий – 60-140 %, свободный – 65-115 %.

Причин, почему протеин S может быть в дефиците, достаточно много:

болезни печени;
патологии почек;
СПИД;
беременность;
инфекционные заболевания;
врожденная патология.

Дефицит белка С

Анализ на определение протеина С в крови больного необходим для диагностирования возможных причин развития тромбоза и тромботических осложнений.

Его недостаток становится причиной тромбоза артерий и вен, а также нарушения кровообращения внутренних органов. В случае дефицита белка у беременной женщины, может развиться ряд осложнений, таких как: задержка развития плода, преэклампсия, выкидыш, замершая беременность и т.д.

Причины приобретенного дефицита белка С:

дефицит витамина К;
серьезное хирургическое вмешательство;
нарушение структуры;
нарушение производства, ускоренный расход;
функциональная непригодность;
заболевания печени.

Врожденный дефицит бывает гомозиготным (диагностируется у новорожденных и сопровождается закупоркой мелких сосудов, неонатальной пурпурой) и гетерозиготной (проявляется после полового созревания, повышает вероятность закупорки сосудов при низком ответе на лечение антикоагулянтами).

В номер концентрация протеина С зависит от возраста человека и имеет следующие значения:

до 5 дней – 17-53 %;
5-30 дней – 20-64 %;
1-3 месяца – 21-65 %;
3-6 месяцев – 28-80 %;
6-12 месяцев – 37-81 %;
1-6 лет – 40-92 %;
6-10 лет – 45-93 %:
10-16 – 55-111 %;
больше 16 лет – 70-140 %.

Ингибитор активатора плазминогена

Является одним из основных компонентов противосвертывающей системы и проводится для определения уровня работоспособности гена, ответственного за процесс фибринолиза и расщепление тромбов.

Полиморфизм гена проявляется в изменении количества повторов гуанина в регуляторной области гена. Существует 2 варианта гена с разным количеством повторов гуанина в позиции -675:

5G – обозначает наличие последовательности из 5 оснований гуанина;
4G – наличие последовательности из 4-х оснований гуанина, что является неблагоприятным вариантом, который становится причиной ослабления фибринолитической активности крови.

5G/5G – нормальное состояние;
5G/4G – промежуточный уровень;
4G/4G – повышенный уровень, показателей нормы не существует, определяется только полиморфность гена.

Где сдать анализы и какие цены?

Анализ генов, которые отвечают за полиморфизм и наличие тромбофилии не получится сделать в обычной городской больнице. За подобным видом исследования следует обращаться в частные медицинские центры или лаборатории. Стоимость анализов примерно следующая:

Протеин С – 2805 рублей.
Гетерозиготные протромбины – 705 рублей.
Фактор свертываемости 5 – 705 рублей.
Ингибитор активатора плазминогена – 705 рублей.
Протеин S – 2805 рублей.
Гомоцистеин – 1080 рублей.

Определить такое заболевание как тромбофилию, особенно, если вы знаете, что имеете к ней предрасположенность, является принципиальной задачей. Это поможет не только выявить риски, но и выбрать терапию, которая в дальнейшем поможет избежать развитие осложнений.