Кроворазжижающие препараты для постоянного применения

Начнём с того, что такого научного термина, как «разжижение крови» не существует. Есть эквивалентный термин — гемодилюция, то есть разведение крови жидкостью. Она применяется в том случае, когда пациент сильно обезвожен, например, страдает тяжелым, профузным поносом вследствие острой кишечной инфекции. При этом кровь в буквальном смысле становится очень густой, её нужно элементарно разжижить, сделать более жидкой, восстановить ее текучесть. Для этого потребуется внутривенное введение обычного изотонического раствора, с концентрацией хлорида натрия 0,9%.

Антиагреганты и антикоагулянты: в чем разница?

Речь идёт о процессах, связываться связанных с избыточным свертыванием крови, а вовсе не с тем, что она густая. Это совершенно разные механизмы. Поэтому современная медицина имеет обширный арсенал лекарственных средств, которые препятствуют тяжёлым последствиям избыточного свертывания, тромбообразования, а также профилактирует это самое свертывание и тромбообразование. И для этого есть две большие группы лекарственных препаратов: антиагреганты и антикоагулянты.

Скажем сразу, что тем людям, которые интересуются препараты для «разжижения крови», например, с целью профилактического приема, подходят только лишь лекарства из первой группы, то есть антиагреганты, еще их называют дезагрегантами. Типичный представитель этой группы — Аспирин, или ацетилсалициловая кислота в низких дозах, клопидогрел.

Чем же занимаются антикоагулянты? Это группа лекарств препятствует образованию тромбов, прекращают рост уже возникших тромбов, а также усиливают фибринолиз, то есть растворяют уже возникший тромб. Дезагреганты этого делать не могут. Классическими представителями антикоагулянтов можно считать гепарин и варфарин. Варфарин никто не будет принимать самостоятельно, поскольку его назначают пациентам, например, с искусственными клапанами сердца с лечебной целью. Искусственные клапаны — это мощный тромбогенный фактор. Поэтому нужно постоянно следить за тем, чтобы тромбов или не образовывалось вообще, или они быстро лизировались, не успев достигнуть критических размеров.

Что касается гепарина, то его применяют и для профилактики, но в стационарах, после операций, чтобы исключить тромбоэмболию легочной артерии, и венозных тромбозов. Обычно гепаринизация пациента (когда ставят инъекции подкожно в живот), сочетается с тугим бинтованием ног, или ношением компрессионного белья. Очевидно, что назначение антикоагулянтов — это лечебный процесс, и назначение этих серьезных препаратов можно делать только по строгим показаниям.

А вот дезагреганты можно купить без рецепта, как профилактическое средство. Вот количественные данные: антикоагулянты представлены в аптеках Российской Федерации в виде лекарственных препаратов 74 торговых названий. А вот дезагрегантов — 137 различных торговых названий. Из этого следует, что производителям выгоднее дезагреганты, и это очевидно: их рынок более емкий.

Чем же занимаются дезагреганты, или антиагреганты? Их задача – препятствовать агрегации тромбоцитов.

Что такое агрегация тромбоцитов и чем она опасна?

Главная работа тромбоцитов — это участие в остановке кровотечения, они формируют первичный, белый тромб. Также они участвуют в образовании окончательного, красного, или фибринового тромба. Тромбоциты постоянно циркулируют по сосудам любого калибра, от аорты до капилляров, и отслеживают, если где-нибудь повреждение сосудистой стенки, или нет. Пока повреждения нет, тромбоциты не активируются. Как только происходит травма сосуда, то тромбоциты начинают проявлять активность, и это нормально.

Они прилипают к поврежденной стенке, и агрегируют, или склеиваются друг с другом. Именно так и формируется тромбоцитарная пробка, или первичный белый тромб. Также активированные тромбоциты начинают производить биологически активные вещества, возникает целый каскад реакций, тромбоцитов вовлекается в процесс всё больше, стенка сосуда сокращается, кровь свёртывается и кровотечение останавливается.

Но, как и у любого процесса, у агрегации тромбоцитов могут быть нарушения. Если это избыточная активация происходит без нарушения целостности сосудистой стенки, то это может привести к возникновению таких же белых тромбов без необходимости, усилить атеросклеротическое поражение сосудов. При отрыве даже мелкого тромба от атеросклеротической бляшки может быть запущен этот каскад, когда тромбоциты «обманываются», и начинают активизироваться вокруг атеросклеротического тромба или места его отрыва.

Поэтому задачей антиагрегантов следует считать предотвращение способности тромбоцитов склеиваться между собой и прилипать к внутренней оболочке сосуда, или эндотелия. Антиагреганты имеют ещё один положительный эффект: они уменьшают поверхностное натяжение на мембранах красных кровяных телец, или эритроцитов. Они становятся более выносливыми, их деформация при прохождении через узкие капилляры не разрушает их, и текучесть крови улучшается. Хороший, качественный антиагрегант не только предупреждает слипание эритроцитов, но также и разрушает уже слипшиеся между собой, агрегированные кровяные пластинки. Когда применяются дезагреганты?

Общие показания к назначению антиагрегантов

В отличие от антикоагулянтов, которые лизируют тромбы и работают уже с последствиями тромбообразования, антиагреганты, в основном, — средство для профилактики. Их назначают как средство профилактики послеоперационного тромбоза, при различных тромбофлебитах вследствие варикозной болезни, при хронической ишемии головного мозга и атеросклерозе. Но, конечно, их главная задача — предупреждение сосудистых катастроф, то есть, инфаркта, инсульта при ишемической болезни сердца и атеросклеротическом поражении сонных артерий.

Современная фармацевтика располагает большим количеством препаратов и даже целых групп, которые, кроме антиагрегантов тоже влияют на агрегацию тромбоцитов. Это и блокаторы кальция, и антигистаминные средства, и органические нитраты. Однако одним из самых популярных и эффективных средств считается первый представитель группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС), или ацетилсалициловая кислота (АСК). Именно с неё мы начнём короткий перечень лекарств, поскольку без ацетилсалициловой кислоты никуда не деться, говоря о антиагрегантах. С другой стороны, в эту группу входят и препараты, которые не предназначены для профилактики, а исключительно для лечения, и являются средствами «не для всех». О некоторых таких средствах будет рассказано ниже.

Краткий обзор дезагрегантов

В данный перечень лекарственных средств для так называемого «разжижения крови», или антиагрегантов, вошли 5 препаратов, из которых некоторые на слуху, а о некоторых мало кто знает. Вначале в перечне лекарственного средства даётся международное непатентованное наименование, или МНН. Затем — перечень торговых наименований, и обычно первое наименование — это оригинальный лекарственный препарат, который появился раньше других, является «флагманом» для всех коммерческих копий, или дженериков.

Оригинальный препарат стоит дороже, чем его коммерческие копии, но имеет самую лучшую репутацию. На оригинальный препарат существует больше всего исследований, он лучше всего изучен, в том числе его эффективность и безопасность, и поэтому его более высокая цена является оправданной. С днугой стороны, производители некоторых дженериков, сделавшие ставку на крайнюю дешевизну, могут использовать субстанции низкого качества и сомнительного производства. Также для лекарств будет приведена средняя стоимость, актуальная для мая 2020 года для аптек всех форм собственности на территории Российской Ведерации.

Критерием включения в данный небольшой перечень являются Национальные клинические рекомендации по ведению пациентов, протоколы по лечению ИБС, острого инфаркта миокарда, и другая официальная литература. Рекламных целей при этом не преследовалось.

АСК (Аспирин-Кардио, Тромбо-АСС, КардиАСК, Тромбопол)

Рейтинг: 4.9

Рисунок 2 — Лекарство Детралекс может применяться при усталости ног

Детралекс показан при:

• болях;
• судорогах нижних конечностей;
• ощущении тяжести и распирания в ногах;
• «усталости» в ногах.

• отеках нижних конечностей;
• трофических изменениях кожи и подкожной клетчатки;
• венозных трофических язвах.

Противопоказания

Единственным противопоказанием к применению детралекса является повышенная индивидуальная чувствительность к действующему веществу или сопутствующим компонентам препарата.

Побочные эффекты

При приеме Детралекса в редких случаях могут развиться следующие побочные реакции:

• со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, диарея, тошнота, рвота, колиты;
• со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, общее недомогание;
• со стороны кожных покровов: крапивница, зуд, сыпь, изолированный отек лица, век, губ, ангионевротический отек.

При появлении каких-либо побочных эффектов необходимо проконсультироваться с врачом и скорректировать лечение.

Как принимать Детралекс

Детралекс при варикозе и при геморрое используется в качестве симптоматического средства. Часто лечащий врач назначает терапию, в которую включены венотонизирующие мази или гели. При лечении геморроя для снятия боли и воспаления, улучшения тонуса сосудов, уменьшения тромбообразования и остановки кровотечений могут применяться ректальные свечи и мази.

Рисунок 3 — Перед приемом лекарства необходимо внимательно прочитать инструкцию

Таблетки Детралекс предназначены для перорального применения. В зависимости от показаний и общего состояния пациента суточную дозу препарата и продолжительность курса терапии определяет врач.

• Венозно-лимфатическая недостаточность: 2 таблетки/сут (1 таблетка – в середине дня и 1 таблетка – вечером во время приема пищи).
• Хронический геморрой: 2 таблетки/сут (1 таблетка – в середине дня и 1 таблетка – вечером во время приема пищи). Через 7 дней можно изменить режим дозирования Детралекса и применять препарат по 2 таблетки однократно, во время еды.
• Острый геморрой: 6 таблеток/сут (по 2-3 таблетки с равным промежутком времени) в течение 4 дней, затем – по 4 таблетки/сут (по 2 таблетки утром и по 2 таблетки вечером) в течение последующих 3 дней.

Продолжительность лечения Детралексом зависит от тяжести заболевания, анамнеза пациента и, в среднем, составляет около 2-3 месяцев. По назначению врача терапевтический курс может быть повторен.

Обратите внимание, что прием Детралекса при остром геморрое не заменяет специфическую терапию. Именно поэтому необходимо обратиться к специалисту, который назначит терапевтический курс, включающий медикаментозное лечение.

Людям с нарушенным венозным кровообращением для повышения эффективности препарата рекомендуется:

• избегать длительного пребывания на ногах и длительного пребывания на солнце;
• скорректировать массу тела и рацион питания;
• носить компрессионный трикотаж для улучшения кровообращения;
• ходить пешком.

Что касается употребление алкоголя во время лечения Детралексом, то прямого запрета нет. Просто необходимо учитывать воздействие спиртных напитков на сердечно-сосудистую систему. Так, алкоголь повышает кровяное давление и расширяет сосуды, в свою очередь резкий приток крови провоцирует застой. То есть, спиртное снижает эффективность лечения.

Детралекс во время беременности и лактации

Рисунок 4 — Детралекс не рекомендуется беременным женщинам

Прием Детралекса беременными женщинами и детьми во время грудного вскармливания не рекомендуется из-за недостаточного объема исследований и клинических данных. Информации о возникновении побочных эффектов у беременных женщин нет, также отсутствует зарегистрировано не было, так же, как и у детей в период грудного вскармливания информация о способности действующих веществ — диосмина и гесперидина — проникать в грудное молоко в период грудного вскармливания.

Аналоги Детралекса

При проблемах с венами и варикозе возможно применение аналогов Детралекса. Они могут оказывать схожий терапевтический эффект, но имеют свои противопоказания, дозировки и возможные побочные эффекты. Обязательно проконсультируйтесь со специалистом!

Итак фармацевтический рынок предлагает нам следующие аналоги Детралекса:

Венозол

Основные действующие вещества, как и у Детралекса, – диосмин и геспередин. Фармакологическое действие аналогично Детралексу. Форма выпуска: таблетки, гель и крем.

Вазокет

Действующее вещество (диосмин) уменьшает растяжимость и повышает тонус вен, препятствуя тем самым появлению отёков. Выпускается в форме таблеток.

Антистакс

Биофлаваноидный препарат, относится к группе венотонизирующих препаратов. Выпускается в форме таблеток.

Троксевазин

Выпускается под торговыми названиями Венорутон, Троксерутин. Улучшает состояние стенок кровеносных сосудов, оказывает противоотечное действие. Основные формы выпуска: капсулы, гель для местного применения, раствор для инъекций в ампулах.

Рисунок 5 — Аналоги Детралекса

Анавенол

Комбинированный венопротекторный препарат. Выпускается в форме таблеток. Побочные эффекты: кровотечения, головокружения, тошнота. Противопоказано детям до 15 лет.

Венорутон

Ангиопротекторный препарат. Действующее вещество — гидроксиэтилрутозид. Форма выпуска: таблетки и гель для наружного применения. Возможно назначение во втором и третьем триместрах беременности.

Гинкор форт

Венотонизирующий и венопротекторный препарат В его состав входят стандартизированный экстракт гинкго билоба, гептаминола гидрохлорид и троксерутин. Выпускается в форме капсул и геля для наружного применения. При передозировке возможно повышение артериального давления. По показаниям допускается назначение препарата во втором и третьем триместрах беременности. Противопоказан при гипертиреозе и одновременном назначении ингибиторов МАО.

Детралекс или Венарус?

Венарус — это препарат-дженерик. То есть в его основе те же действующие вещества (диосмин и геспередин), но оригинальный препарат (Детралекс) всегда содержит компоненты более высокой степени очистки. Поэтому эффективность его выше, а переносимость лучше. Кроме того, Венарус характеризуется меньшей биодоступностью и чаще провоцирует побочные реакции организма. Также препарат противопоказан во время лактации.

Фармакологическое же действие аналогично Детралексу.

Принципиальной разницы между ними нет. Рекомендации по приему препаратов при варикозе и при геморрое идентичны.

Детралекс или Флебодиа?

Действующее вещество препарата Флебодиа 600 — диосмин. Но концентрация его в Детралексе 450 мг/таблетка (плюс усиливающий его гесперидин 50 мг/таблетка), а Флебодиа 600 выпускается в форме таблеток с концентрацией диосмина 600 мг/таблетка.

Лекарство оказывает терапевтический эффект, схожий с Детралексом. Так же увеличивает тонус венозной стенки, улучшает кровоток, нормализует проницаемость стенок сосудов.

Тем не менее Детралекс быстрее, чем его аналог, всасывается в организме, при этом его концентрация в плазме крови достигает максимума уже через три-четыре часа.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Ацетилсалициловая кислота (АСК) представляет собой сложный эфир салициловой кислоты, относится к группе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Механизм действия основан на необратимом ингибировании фермента циклооксигеназы (ЦОГ-1), в результате чего блокируется синтез простагландинов, простациклинов и тромбоксана. Уменьшает агрегацию, адгезию тромбоцитов и тромбообразование за счет подавления синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах. Антиагрегантный эффект наиболее выражен в тромбоцитах, так как они неспособны повторно синтезировать циклооксигеназу. Антиагрегантный эффект развивается после применения малых доз препарата и сохраняется в течение 7 суток после однократного приема.

Эти свойства АСК используются в профилактике и лечении инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца, осложнений варикозной болезни.

Повышает фибринолитическую активность плазмы крови и снижает концентрацию витамин К-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X). АСК оказывает также противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее действие.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приеме внутрь АСК быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Таблетки Тромбо АСС® покрыты кишечнорастворимой оболочкой что уменьшает прямое раздражающее воздействие АСК на слизистую оболочку желудка.

Максимальная концентрация ацетилсалициловой кислоты в плазме крови (Сmах) достигается приблизительно через 2-7 часов после приема таблеток, таким образом, абсорбция АСК в форме таблеток кишечнорастворимых, покрытых пленочной оболочкой, замедлена по сравнению с обычными таблетками (без кишечнорастворимой оболочки).

При одновременном приеме с пищей отмечается замедление всасывания АСК без влияния на степень всасывания. Более низкая скорость абсорбции таблеток АСК, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, не влияет на экспозицию АСК в плазме крови и ее способность ингибировать агрегацию тромбоцитов при длительной терапии низкими дозами препарата. Тем не менее, чтобы обеспечить максимальную устойчивость таблеток АСК в желудке, рекомендуется принимать препарат за 30 минут до приема пищи, запивая большим количеством жидкости (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Метаболизм

АСК частично метаболизируется во время абсорбции. Во время и после всасывания АСК превращается в главный метаболит — салициловую кислоту, которая метаболизируется, главным образом, в печени под влиянием ферментов печени с образованием салицируловой кислоты, фенольного глюкуронида салициловой кислоты, салицилглюкуронида и гентисуровой кислоты.

У женщин процесс метаболизма проходит медленнее (меньшая активность ферментов в сыворотке крови).

Распределение

АСК и салициловая кислота в значительной степени связываются с белками плазмы крови (от 49 до 70% — для АСК; от 66 до 98 % — для салициловой кислоты, соответственно, в зависимости от дозы) и быстро распределяются в организме. После перорального приема АСК, салициловая кислота проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком.

Выведение

Выведение салициловой кислоты является дозозависимым, поскольку ее метаболизм ограничен возможностями ферментативной системы. Период полувыведения составляет от 2-3 часов при применении АСК в низких дозах и до 15 часов при применении препарата в высоких дозах (обычные дозы ацетилсалициловой кислоты в качестве анальгезирующего средства). Салициловая кислота и ее метаболиты выводятся почками.

В отличие от других салицилатов, при многократном приеме препарата негидролизированная АСК не накапливается в сыворотке крови.

У пациентов с нормальной функцией почек 80-100 % разовой дозы препарата выводится почками в течение 24-72 час.

Показания к применению

• Профилактика повторного инфаркта миокарда;
• Нестабильная стенокардия) и стабильная стенокардия;
• Профилактика повторного ишемического инсульта у пациентов, ранее перенесших нарушение мозгового кровообращения;
• Профилактика повторной транзиторной ишемической атаки (ТИА);
• Профилактика тромботических осложнений после операций и инвазивных вмешательств на сосудах (например, аортокоронарное шунтирование, эндартерэктомия сонных артерий, артериовенозное шунтирование, ангиопластика и стентирование коронарных артерий, ангиопластика сонных артерий).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте, вспомогательным веществам в составе препарата или НПВП;
• Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в стадии обострения);
• Желудочно-кишечное кровотечение;
• Геморрагический диатез, тромбоцитопения, гемофилия;
• Бронхиальная астма, индуцированная приемом салицилатов и других НПВП, сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК;
• Сочетанное применение с метотрексатом в дозе 15 мг в неделю и более;
• Беременность (I и III триместр) и период грудного вскармливания;
• Детский и подростковый возраст до 18 лет (отсутствуют данные по эффективности и безопасности);
• Тяжелое нарушение функции почек;
• Тяжелое нарушение функции печени;
• Хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по классификации NYHA;
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• Гипероксалурия.

С осторожностью

• При подагре, гиперурикемии, так как АСК в низких дозах снижает экскрецию мочевой кислоты, что в свою очередь может спровоцировать приступ подагры у предрасположенных пациентов.
• Наличие в анамнезе язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, в том числе хронические и рецидивирующие поражения желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе.
• При нарушении функции печени (ниже класса В по классификации Чайлд-Пью).
• При нарушении функции почек (КК более 30 мл/мин).
• При бронхиальной астме, хронических заболеваний органов дыхания, сенной лихорадке, полипозе носа, а также аллергических реакциях (кожные реакции, зуд, крапивница) на другие препараты, в том числе группы НПВП (анальгетики, противовоспалительные, противоревматические средства).
• При нарушениях кровообращения, возникающих вследствие атеросклероза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности, гиповолемии, обширного хирургического вмешательства, сепсиса, случаев массивного кровотечения.
• Во II триместре беременности.
• При тяжелых формах дефицита глюкозо-б-фосфат-дегидрогеназы.
• При предполагаемом хирургическом вмешательстве (включая незначительные, например, экстракция зуба).
• При сочетанном применении со следующими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):
  • с метотрексатом в дозе менее 15 мг в неделю;
  • с антикоагулянтами, тромболитическими или другими антиагрегантными препаратами;
  • с НПВП (в том числе ибупрофеном, напроксеном);
  • с дигоксином;
  • с гипогликемическими препаратами для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и инсулином;
  • с вальпроевой кислотой;
  • с алкоголем (алкогольные напитки, в частности);
  • с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.

Применение при беременности

Применение при беременности

Ингибирование синтеза простагландинов может оказывать отрицательное воздействие на беременность и развитие эмбриона или плода.

Данные эпидемиологических исследований по применению ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности свидетельствуют о повышенном риске прерывания беременности и развития врожденных пороков развития плода (в том числе пороков развития сердца, расщепленное верхнее небо, а также повышенный риск развития гастрошизиса, предположительно возрастающего с увеличением дозы препарата и продолжительности лечения.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность ацетилсалициловой кислоты. В I триместре беременности применение препаратов, содержащих ацетилсалициловую кислоту, противопоказано.

Во II триместре беременности салицилаты можно назначать только с учетом строгой оценки риска и пользы для матери и плода.

Женщинам, планирующим беременность или находящимся во II триместре беременности, следует максимально снизить дозу ацетилсалициловой кислоты и продолжительность лечения.

В III триместре беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут вызывать подавление сокращений матки, приводящее к торможению родовой деятельности, увеличение времени кровотечения и усиление антиагрегантного эффекта (даже при применении ацетилсалициловой кислоты в низких дозах).

У плода возможно развитие сердечно-легочной интоксикации с преждевременным закрытием артериального протока и развитием легочной гипертензии, а также нарушение функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности, сопровождающейся маловодием. Применение ацетилсалициловой кислоты в III триместре беременности противопоказано.

Применение в период грудного вскармливания

Салицилаты и их метаболиты в небольших количествах проникают в грудное молоко. Эпизодический прием салицилатов в период грудного вскармливания не сопровождается развитием побочных реакций у ребенка и не требует прекращения грудного вскармливания. Однако при длительном применении препарата или назначении его в высокой дозе кормление грудью следует немедленно прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Таблетки препарата Тромбо АСС® желательно принимать как минимум за 30 минут до еды, запивая большим количеством воды. Чтобы обеспечить высвобождение АСК в щелочной среде двенадцатиперстной кишки, таблетки не следует разламывать, измельчать или разжевывать. Таблетки препарата Тромбо АСС® принимаются раз в сутки или через день. Препарат Тромбо АСС® предназначен для длительного применения.

Длительность терапии определяется врачом.

Профилактика повторного инфаркта, стабильная и нестабильная стенокардия:

100-300 мг/день.

Профилактика повторного ишемического инсульта и повторной транзиторной ишемической атаки (ТИА):

100-300 мг/день.

Профилактика тромботических осложнений после операций и инвазивных вмешательств на сосудах:

100-300 мг/день.

Действия при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата:

Примите пропущенную таблетку сразу, как только вспомните об этом, и далее продолжайте прием в обычном режиме. Во избежание удвоения дозы не принимайте пропущенную таблетку, если приближается время приема следующей таблетки.

Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме и при его отмене:

Особенностей действия препарата при первом приеме и его отмене не наблюдалось.

Особые группы пациентов — дети

Безопасность и эффективность применения препарата Тромбо АСС® у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Применение препарата у пациентов младше 18 лет противопоказано.

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат Тромбо АСС® противопоказан у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Следует с осторожностью применять препарат Тромбо АСС® у пациентов с нарушением функции печени.

Пациенты с нарушением функции почек

Препарат Тромбо АСС® противопоказан у пациентов с тяжелым нарушением функции почек. Следует с осторожностью применять препарат Тромбо АСС® у пациентов с нарушением функции почек, поскольку прием препарата может повышать риск развития почечной недостаточности и острой почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания»).

Побочное действие

Частота возникновения побочных реакций классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ), побочные эффекты классифицированы по частоте:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и ˂ 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и ˂ 1/100), редко (≥ 1/10000 и ˂ 1/1000), очень редко (˂ 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по доступным данным).

Побочные реакции также включает данные, которые были получены в результате наблюдения за пациентами с ревматическими нарушениями, получавшими высокие дозы АСК в течение продолжительного периода времени.

АСК может приводить к жалобам на боли в животе, к развитию язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивному гастриту, которые могут привести к серьезному желудочно-кишечному кровотечению. Вероятность возникновения этих эффектов возрастает с применением более высоких доз, хотя, не исключена возможность их возникновения при более низких дозах. Если АСК используется в течение длительного периода времени, желудочно-кишечные кровотечения могут привести к развитию острой или хронической постгеморрагической/железодефицитной анемии.

Также при терапии НПВП были зарегистрированы отек, артериальная гипертония и сердечная недостаточность.

Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции, или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

При передозировке необходимо немедленно обратиться к врачу.

Салицилатная интоксикация (развивается при приеме АСК в дозе более 100 мг/кг/сутки на протяжении более чем 2 суток) может явиться результатом длительного употребления токсических доз препарата в рамках неправильного терапевтического применения препарата (хроническая интоксикация) или однократного случайного или намеренного приема токсической дозы препарата взрослым или ребенком (острая интоксикация).

Симптомы хронической интоксикации производными салициловой кислоты неспецифичны и часто диагностируются с трудом. Интоксикация легкой степени тяжести обычно развивается только после неоднократного использования больших доз препарата и проявляется головокружением, вертиго, шумом в ушах, снижением слуха, повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, головной болью и спутанностью сознания. Указанная симптоматика исчезает после уменьшения дозы препарата. Шум в ушах может появляться при концентрации АСК в плазме крови от 150 до 300 мкг/мл. Более тяжелые симптомы проявляются при концентрации АСК в плазме крови выше 300 мкг/мл.

Основным проявлением острой интоксикации является тяжелое нарушение кислотно-основного состояния, проявления которого могут варьировать в зависимости от возраста больного и степени тяжести интоксикации. У детей наиболее типичным является развитие метаболического ацидоза. Поскольку скорость всасывания АСК может снижаться из-за замедленного опорожнения желудка, образования конкрементов или приема препаратов, устойчивых к действию желудочно-кишечного сока, нельзя судить о тяжести интоксикации только по изменению концентрации салицилатов в плазме крови. Лечение интоксикации проводится в соответствии с принятыми стандартами и зависит от степени тяжести интоксикации и клинической картины и должно быть направлено главным образом на ускорение выведения препарата и восстановление водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния.

Симптомы передозировки: -при лёгкой и средней степени тяжести (однократная доза менее 150 мг/кг): головокружение, шум в ушах, снижение слуха, повышенное потоотделение, тошнота и рвота, головная боль, спутанность сознания, профузное потоотделение, тахипноэ, гипервентиляция, респираторный алкалоз. Лечение: желудочный лаваж, многократный прием активированного угля, форсированный щелочной диурез, восстановление водно-электролитного баланса и кислотно-щелочного состояния. -при средней и тяжелой степени тяжести (однократная доза 150 мг/кг-300 мг/кг – средняя степень тяжести, более 300 мг/кг – тяжелая степень отравления):

• респираторный алкалоз с компенсаторным метаболическим ацидозом;
• гиперпирексия;
• нарушения дыхания, гипервентиляция, некардиогенный отек легких, угнетение дыхания, асфиксия;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения ритма сердца, артериальная гипотензия, угнетение сердечной деятельности;
• со стороны водно-электролитного баланса: дегидратация, нарушение функции почек от олигурии вплоть до развития почечной недостаточности, характеризующееся гипокалиемией, гипернатриемией, гипонатриемией;
• нарушение метаболизма глюкозы: гипергликемия, гипогликемия (особенно у детей), кетоацидоз;
• шум в ушах, глухота;
• желудочно-кишечные кровотечения;
• гематологические нарушения: от ингибирования агрегации тромбоцитов до коагулопатии, удлинение протромбинового времени, гипопротромбинемия;
• неврологические нарушения: токсическая энцефалопатия и угнетение функции центральной нервной системы (сонливость, спутанность сознания, кома, судороги).

Лечение: немедленная госпитализация в специализированные отделения для проведения экстренной терапии – желудочный лаваж, многократный прием активированного угля, форсированный щелочной диурез, гемодиализ, восстановление водно-электролитного баланса и кислотно-щелочного состояния, симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении АСК усиливает действие перечисленных ниже лекарственных препаратов:

• метотрексата за счет снижения почечного клиренса и вытеснения его из связи с белками; применение препарата Тромбо АСС® совместно с метотрексатом противопоказано, если доза последнего превышает 15 мг в неделю (см. раздел «Противопоказания») и возможно с осторожностью — при дозе метотрексата менее 15 мг в неделю;
• гепарина и непрямых антикоагулянтов за счет нарушения функции тромбоцитов и вытеснения непрямых антикоагулянтов из связи с белками;
• при одновременном применении с антикоагулянтами, тромболитическими и антиагрегантными средствами отмечается увеличение риска кровотечений в результате синергизма основных терапевтических эффектов применяемых препаратов;
• при одновременном применении с препаратами, обладающими антикоагулянтным, тромболитическим или антиагрегантным действием отмечается усиление повреждающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта;
• селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, что может привести к повышению риска кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта (синергизм с АСК);
• дигоксина вследствие снижения его почечной экскреции, что может привести к его передозировке;
• гипогликемических препаратов (инсулин, производные сульфонилмочевины) за счет гипогликемических свойств самой АСК в высоких дозах и вытеснения производных сульфонилмочевины из связи с белками плазмы крови;
• при одновременном применении с вальпроевой кислотой увеличивается ее токсичность за счет вытеснения из связи с белками плазмы крови;
• НПВП (повышение риска ульцерогенного эффекта и кровотечения из желудочно-кишечного тракта в результате синергизма действия);
• Этанола (алкогольные напитки) (повышенный риск повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и удлинение времени кровотечения в результате взаимного усиления эффектов АСК и этанола).

Одновременное назначение АСК в высоких дозах может ослаблять действие перечисленных ниже лекарственных препаратов:

• любые диуретики (при совместном применении с АСК в высоких дозах отмечается снижение скорости клубочковой фильтрации в результате снижения синтеза простагландинов в почках);
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (отмечается дозозависимое снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в результате ингибирования простагландинов, обладающих сосудорасширяющим действием, соответственно ослабление гипотензивного действия;
• препараты с урикозурическим действием — бензбромарон, пробенецид (снижение урикозурического эффекта вследствие конкурентного подавления почечной канальцевой экскреции мочевой кислоты).

При одновременном применении с метамизолом отмечается уменьшение влияния АСК на агрегацию тромбоцитов, поэтому у пациентов, принимающих низкие дозы АСК с целью кардиопротекции данную комбинацию следует использовать с осторожностью.

При одновременном (в течение одного дня) применении с ибупрофеном и напроксеном отмечается антагонизм в отношении необратимого угнетения тромбоцитов, обусловленного действием АСК. Клиническое значение данного эффекта неизвестно. Не рекомендуется сочетание АСК с ибупрофеном у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний из-за возможного снижения кардиопротективных эффектов АСК. При одновременном применении с системными глюкокортикостероидами (ГКС) (за исключением гидрокортизона или другого ГКС, используемого для заместительной терапии болезни Аддисона) отмечается усиление элиминации салицилатов и соответственно ослабление их действия. При сочетанном применении ГКС и салицилатов следует помнить, что во время лечения уровень салицилатов в крови снижен, а после отмены ГКС возможна передозировка салицилатов.

Особые указания

Препарат Тромбо АСС® следует применять с осторожностью при следующих состояниях:

— Повышенная чувствительность к анальгетикам, противовоспалительным препаратам, противоревматическим препаратам, а также аллергические реакции на другие вещества.

— Наличие в анамнезе язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, в том числе хронические и рецидивирующие поражения желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе.

— Одновременное применение с антикоагулянтами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

— При нарушении функции почек или при нарушении кровообращения, возникающих вследствие атеросклероза почечных артерий, застойной сердечной недостаточности, гиповолемии, обширного хирургического вмешательства, сепсиса или случаев массивного кровотечения, поскольку во всех перечисленных случаях АСК может повышать риск развития острой почечной недостаточности и нарушения функции почек.

— При тяжелых формах дефицита глюкозо-б-фосфат-дегидрогеназы АСК может вызывать гемолиз и гемолитическую анемию. Факторами, которые могут повышать риск развития гемолиза, являются лихорадка, острые инфекции и высокие дозы препарата.

— При нарушении функции печени.

— Некоторые НПВП (ибупрофен, напроксен) могут ослаблять ингибирующее действие АСК на агрегацию тромбоцитов. Пациенты, принимающие АСК, и планирующие прием НПВП, должны обсудить это с лечащим врачом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

— АСК может провоцировать бронхоспазм, а также вызывать приступы бронхиальной астмы и другие реакции повышенной чувствительности, Факторами риска являются наличие бронхиальной астмы в анамнезе, сенной лихорадки, полипоза носа, хронических заболеваний дыхательной системы, а также аллергических реакций на другие препараты (например, кожные реакции, зуд, крапивница).

— Ингибирующее действие АСК на агрегацию тромбоцитов сохраняется в течение нескольких дней после приема, в связи с чем, возможно повышение риска кровотечений в ходе оперативного вмешательства или в послеоперационном периоде (включая малые хирургические операции, например, удаление зуба).

— АСК в низких дозах снижает экскрецию мочевой кислоты, что может приводить к приступам подагры у пациентов, склонных к этому заболеванию.

— Превышение дозы АСК сопряжено с риском желудочно-кишечного кровотечения.

— Передозировка особенно опасна у пациентов пожилого возраста.

Препарат следует применять после назначения врача.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Прием препарата Тромбо АСС® не влияет на способность управления транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой 50 мг и 100 мг.

По 14 таблеток или по 20 таблеток в ПВХ/Ал блистер.

По 2 блистера (для 14 таблеток) или по 5 блистеров (для 20 таблеток) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Без рецепта.

Владелец регистрационного удостоверения

ООО «Бауш Хелс», 115162, Москва, ул. Шаболовка, д. 31, стр. 5, Россия.

Производитель

Производитель готовой лекарственной формы, фасовщик, упаковщик:

«Г.Л. Фарма ГмбХ», Индустриштрассе 1, 8502, Ланнах, Австрия.

Выпускающий контроль качества:

«Г.Л. Фарма ГмбХ», Шлоссплатц 1, 8502, Ланнах, Австрия.

«Г.Л. Фарма ГмбХ», Индустриштрассе 1, 8502, Ланнах, Австрия.

Организация, принимающая претензии потребителей

ООО «Бауш Хелс», 115162, Москва, ул. Шаболовка, д. 31, стр. 5, Россия.

Тел./факс: +7 (495) 510-28-79.